多発性硬化症実験自己免疫性脳腫（EAE）モデルにおけるT細胞活性の調節におけるオメガ3エンドカンナビノイドの役割

疫学的研究は、オメガ-3脂肪酸消費が多発性硬化症（MS）などの神経変性疾患の症状の改善に関連していることを示しています。ただし、この関連付けのメカニズムはよく理解されていません。新たな証拠は、ドコサヘキサエン酸などの親分子が免疫応答を直接調節できる下流の代謝産物に変換されることを示唆しています。in vitroでは、別の食事性成分とそのエポキシド代謝物であるドコサヘキサエノイルエタノールアミド（DHEA）が、炎症誘発性Th1およびTh17表現型へのナイーブT細胞の偏光を減少させることがわかりました。さらに、我々は、再発抑制実験的自己免疫性脳脊髄炎（RR-EAE）を受けているマウスの疾患の進行中に、DHEAおよび関連するエンドカンナビノイドが変化していることを確認しました。さらに、マウスへのDHEAの毎日の投与により、疾患の発症、再発率、およびMSの動物モデルであるRR-EAEの再発時の臨床スコアの重症度が遅れました。総称して、これらのデータは、DHEAとその下流の代謝物がMSのRR-EAEモデルの疾患の重症度を低下させ、既存のMS治療薬の潜在的な食事補助剤になる可能性があることを示しています。

Epidemiological studies show that omega-3 fatty acid consumption is associated with improved conditions in neurodegenerative diseases such as multiple sclerosis (MS). However, the mechanism of this association is not well understood. Emerging evidence suggests that parent molecules such as docosahexaenoic acid are converted into downstream metabolites that are capable of directly modulating immune responses. In vitro, we found that docosahexaenoyl ethanolamide (DHEA), another dietary component and its epoxide metabolite, reduced the polarization of naïve T-cells toward proinflammatory Th1 and Th17 phenotypes. Furthermore, we identified that DHEA and related endocannabinoids are changing during the disease progression in mice undergoing relapse-remitting experimental autoimmune encephalomyelitis (RR-EAE). In addition, daily administration of DHEA to mice delayed the onset of disease, the rate of relapse, and the severity of clinical scores at relapse in RR-EAE, an animal model of MS. Collectively, these data indicate that DHEA and their downstream metabolites reduce the disease severity in the RR-EAE model of MS and can be potential dietary adjuvants to existing MS therapeutics.