ベクサス症候群に関連する骨髄異形成症候群のアザシチジン療法の成功

VEXAS（液胞、E1酵素、X連鎖、自己炎症性、体細胞症候群）症候群は、UBA1体細胞変異によって引き起こされ、遅発性全身性自己免疫炎症、細胞質、骨髄芽球細胞の空液、および骨髄芽細胞骨骨芽球の空液などの血液異常が特徴付けられます。MDS）。多くの場合、免疫抑制療法に耐性があり、治療戦略は確立されていません。65歳の男性は、触知可能な紅斑、発熱、大球球性貧血、および関節痛を呈した。彼はその後、甘い病気で複雑になったMDSと診断されました。MDS細胞による皮膚浸潤の疑いとステロイド療法に対する皮膚発疹の耐性により、アザチジンによる治療が開始されました。治療開始前の骨髄サンプルの次世代シーケンスにより、UBA1 p.M41L（VAF 0.38）およびDNMT3A P.L605FS変異（VAF 0.184）の存在が明らかになりました。全身性炎症の発見に基づいて、VEXAS症候群の診断が行われました。アザシチジン療法により、発熱と皮膚発疹が改善しました。結論として、UBA1の体細胞変異は、全身性自己免疫炎症を示すMDS患者で調査する必要があります。さらに、アザシチジンは、ベクサス症候群に関連するMDSにおける全身性自己炎症の良い治療オプションである可能性があります。

VEXAS (vacuoles, E1 enzyme, X-linked, autoinflammatory, somatic) syndrome is caused by UBA1 somatic mutations and is characterized by late-onset systemic autoimmune inflammation and blood abnormalities such as cytopenia, vacuolation of myeloid/erythroblastic cells, and myelodysplastic syndrome (MDS). It is often resistant to immunosuppressive therapy, and no treatment strategy has been established. A 65-year-old man presented with palpable erythema, fever, macrocytic anemia, and arthralgia. He was subsequently diagnosed with MDS complicated by Sweet's disease. Treatment with azacitidine was initiated due to suspected skin invasion by MDS cells and resistance of the skin rash to steroid therapy. Next-generation sequencing of bone marrow samples prior to treatment initiation revealed the presence of UBA1 p.M41L (VAF 0.38) and DNMT3A p.L605fs mutations (VAF 0.184). Based on the findings of systemic inflammation, a diagnosis of VEXAS syndrome was made. The fever and skin rash improved with azacitidine therapy. In conclusion, somatic mutations in UBA1 should be explored in patients with MDS exhibiting systemic autoimmune inflammation. Furthermore, azacitidine may be a good treatment option for systemic autoinflammation in MDS associated with VEXAS syndrome.