遺伝性と野生型トランスシレチンアミロイド心筋症の高齢患者の有病率、特徴、および結果

目的：トランスシレチンアミロイド心筋症（ATTR-CM）は、高齢患者（70歳以上）の野生型TTR遺伝子型（ATTRWT）に関連しているとしばしば想定されていますが、その一部は遺伝子検査を提供されていません。ATT-CMと診断された高齢患者のトランスシレチン（TTR）バリアントの有病率、臨床的特徴、および予後の意味を推定しようとしました。 方法と結果：2010年1月から2022年8月の間に英国国立アミロイドーシスセンターでATT-CMと診断された70歳以上の連続した患者からのデータが遡及的に評価されました。すべての患者は、臨床評価、生化学的検査、心エコー検査、TTRジェノタイピングを受けました。研究の結果は、全死因死亡でした。研究集団は、ATTL-CMの2029人の患者（診断時79歳の中央値、女性13.5％、80.4％の白人）で構成されていました。バリアントATTR-CM（ATTRV-CM）は、研究集団の20.7％（n = 421）で診断されました。％）その他の病原性TTRバリアント。29か月の中央値（範囲）フォローアップの間、ATTRV-CMはATTRWT-CMと比較して全死因死亡率の増加と関連しており、V122i関連のATTRV-CMで最も貧しい生存率が観察されました（P <0.001）。ATT-CMを持つ患者の単変数および多変量ロジスティック回帰分析は、診断時の年齢が若いことを示しました（オッズ比[OR]年間0.85、p <0.001）、女性の性別（OR 2.73、p <0.001）、Afro-Caribbean民族（または65.55、P <0.001）、心房細動（OR 0.65、P = 0.015）、虚血性心疾患（OR 0.54、P = 0.007）、末梢多症状（OR 5.70、P <0.001）および矯正低血圧（OR 6.29、P <0.001））attrv-cmに独立して関連付けられる。 結論：ATTR-CMの高齢患者の最大20.7％には、病原性TTRバリアントがあります。これらの発見は、年齢に関係なく、ATTL-CMのすべての患者におけるTTR遺伝子のルーチンシーケンスをサポートしています。

AIMS: Transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM) is often assumed to be associated with wild-type TTR genotype (ATTRwt) in elderly patients (aged ≥70), some of whom are not offered genetic testing. We sought to estimate the prevalence, clinical characteristics and prognostic implications of transthyretin (TTR) variants among elderly patients diagnosed with ATTR-CM. METHODS AND RESULTS: Data from consecutive patients over 70 years of age diagnosed with ATTR-CM at the UK National Amyloidosis Centre between January 2010 and August 2022 were retrospectively evaluated. All patients underwent clinical evaluation, biochemical tests, echocardiography and TTR genotyping. The study outcome was all-cause mortality. The study population consisted of 2029 patients with ATTR-CM (median age 79 years at diagnosis, 13.5% females, 80.4% Caucasian). Variant ATTR-CM (ATTRv-CM) was diagnosed in 20.7% (n = 421) of the study population of whom 327 (77.7%) carried V122I, 47 (11.2%) T60A, 16 (3.8%) V30M and 31 (7.3%) other pathogenic TTR variants. During a median (range) follow-up of 29 (12-48) months, ATTRv-CM was associated with increased all-cause mortality compared to ATTRwt-CM, with the poorest survival observed in V122I-associated ATTRv-CM (p < 0.001). Univariable and multivariable logistic regression analyses in those with ATTR-CM showed younger age at diagnosis (odds ratio [OR] 0.85 per year, p < 0.001), female sex (OR 2.73, p < 0.001), Afro-Caribbean ethnicity (OR 65.5, p < 0.001), atrial fibrillation (OR 0.65, p = 0.015), ischaemic heart disease (OR 0.54, p = 0.007), peripheral polyneuropathy (OR 5.70, p < 0.001) and orthostatic hypotension (OR 6.29, p < 0.001) to be independently associated with ATTRv-CM. CONCLUSION: Up to 20.7% of elderly patients with ATTR-CM have a pathogenic TTR variant. These findings support routine sequencing of the TTR gene in all patients with ATTR-CM regardless of age.