唾液ハンティンティンタンパク質は、ハンティントン病の臨床的特徴と一意に関連しています

末梢細胞におけるハンティンティン（HTT）タンパク質の測定は、ハンチントン病（HD）のバイオマーカー発見の重要なステップを表していますが、現在までに、HTTの唾液発現の調査が不足しています。現在の研究では、単一分子カウント（SMC）免疫測定法を使用して、一致した血液および唾液サンプルの総HTT（THTT）および変異体HTT（MHTT）タンパク質を定量化しました：2B7-D7F7（THTT）および2B7-MW1（MHTT）。一致したサンプルと臨床データは、95人の被験者から収集されました：n = 19マニフェストHD、n = 34 premanifest HD（PM）、およびn = 42正常コントロール（NC）。総HTTおよびMHTTレベルは、血液と唾液で相関していませんでした。血漿THTTは、年齢と参加者の性別と有意に関連していました。一方、唾液MHTTは年齢と有意に相関していましたが、CAGの繰り返しの長さとCAPスコア。血漿と唾液THTTは、コホート間で差はありませんでした。唾液と血漿MHTTは、NCと比較してPMで有意に増加しました。唾液MHTTは、NCと比較してHDでも有意に増加しました。唾液THTTとMHTTのみが臨床測定と有意に相関していました。唾液HTTは、HDの臨床測定値と一意に関連しており、関連する非侵襲的HDバイオマーカーとして大きな約束を提供します。その使用は、翻訳および臨床研究アプリケーションの両方にすぐに実装できます。

Measuring Huntingtin (HTT) protein in peripheral cells represents an essential step in biomarker discovery for Huntington's Disease (HD), however to date, investigations into the salivary expression of HTT has been lacking. In the current study, we quantified total HTT (tHTT) and mutant HTT (mHTT) protein in matched blood and saliva samples using single molecule counting (SMC) immunoassays: 2B7-D7F7 (tHTT) and 2B7-MW1 (mHTT). Matched samples, and clinical data, were collected from 95 subjects: n = 19 manifest HD, n = 34 premanifest HD (PM), and n = 42 normal controls (NC). Total HTT and mHTT levels were not correlated in blood and saliva. Plasma tHTT was significantly associated with age, and participant sex; whereas salivary mHTT was significantly correlated with age, CAG repeat length and CAP score. Plasma and salivary tHTT did not differ across cohorts. Salivary and plasma mHTT were significantly increased in PM compared to NC; salivary mHTT was also significantly increased in HD compared to NC. Only salivary tHTT and mHTT were significantly correlated with clinical measures. Salivary HTT is uniquely associated with clinical measures of HD and offers significant promise as a relevant, non-invasive HD biomarker. Its use could be immediately implemented into both translational and clinical research applications.