ゼブラフィッシュ胚におけるリン酸トリホン酸誘発性心膜浮腫は、暴露培地のイオン強度に依存しています

心膜浮腫は、ゼブラフィッシュ胚ベースの化学毒性スクリーニングで一般的に観察され、根底にある浮腫の根底にあるメカニズムは、胚性浸透圧化の破壊である可能性があります。したがって、この研究の目的は、広く使用されているアリールリン酸エステルベースの難燃剤であるトリフェニルリン酸（TPHP）が、胚性ゼブラフィッシュ内の浸透圧制への影響を介して心膜浮腫を誘導するかどうかを特定することでした。胚性卵黄嚢上皮におけるTPHP誘導マイクロリッジの増加に加えて、胚が24時間から72時間の受精（HPF）にさらされたときに、暴露培地のイオン強度の増加を悪化させたTPHP誘発性心膜浮腫を悪化させました。ただし、24〜72 hpfにビヒクル（0.1％DMSO）に曝露した胚と比較して、TPHP暴露胚内で胚性ナトリウム濃度にその場での違いはありませんでした。興味深いことに、マンニトール（TPHP誘発性の心膜浮腫を緩和する浸透圧利尿薬）を使用して暴露培地の浸透圧を増加させ、暴露培地のイオン強度を増加させる（TPHP誘発性の心膜浮腫を悪化させる）は、TPHPの胚の補給量に影響を与えなかったことを示唆していません。全体として、我々の発見は、ゼブラフィッシュ胚内のTPHP誘発性心膜浮腫が暴露媒体のイオン強度に依存しており、ゼブラフィッシュベースの化学毒性スクリーニングアッセイにおける曝露媒体および胚飼育プロトコルのさらなる標準化の重要性を強調していることを示唆しています。

Pericardial edema is commonly observed in zebrafish embryo-based chemical toxicity screens, and a mechanism underlying edema may be disruption of embryonic osmoregulation. Therefore, the objective of this study was to identify whether triphenyl phosphate (TPHP) - a widely used aryl phosphate ester-based flame retardant - induces pericardial edema via impacts on osmoregulation within embryonic zebrafish. In addition to an increase in TPHP-induced microridges in the embryonic yolk sac epithelium, an increase in ionic strength of exposure media exacerbated TPHP-induced pericardial edema when embryos were exposed from 24 to 72 h post-fertilization (hpf). However, there was no difference in embryonic sodium concentrations in situ within TPHP-exposed embryos relative to embryos exposed to vehicle (0.1% DMSO) from 24 to 72 hpf. Interestingly, increasing the osmolarity of exposure media with mannitol (an osmotic diuretic which mitigates TPHP-induced pericardial edema) and increasing the ionic strength of the exposure media (which exacerbates TPHP-induced pericardial edema) did not affect embryonic doses of TPHP, suggesting that TPHP uptake was not altered under these varying experimental conditions. Overall, our findings suggest that TPHP-induced pericardial edema within zebrafish embryos is dependent on the ionic strength of exposure media, underscoring the importance of further standardization of exposure media and embryo rearing protocols in zebrafish-based chemical toxicity screening assays.