神経機能障害におけるミクログリアとの結合におけるTREM2の役割を解き放つ：アルツハイマー病の病態生理学における新規経路に関する仮説

アルツハイマー病（AD）は、不均一な病態生理学的特性を含む複雑な神経変性障害であり、治療への挑戦となっています。ADの主要な病態生理学は、アミロイド-β（Aβ）、TAU、酸化ストレス、およびアポトーシスを含む。最近の研究では、骨髄細胞2（TREM2）で発現するトリガー受容体とADの変異体変異体の重要性が示されています。TREM2は、広範囲の生理学的細胞プロセスを実行するミクログリア細胞の膜貫通受容体です。Aβの食作用は、ADの進行において極めて重要な役割を果たしているTREM2の生理学的役割の1つです。TREM2の変異体変異体であるR47Hは、TREM2-Aβ結合を損なうことによりADのリスクを高めます。Aβ食作用のTREM2シグナル伝達カスケードメカニズムに関する決定的な証拠は、現在のレビューを動機づけて新しい仮説を提案します。このレビューでは、TREM2と他のAD病理学的ドメインとの間のクロストークと、アミロイドおよびタウシードに対するTREM2の影響を体系的に評価しています。疾患関連のミクログリア（DAM）、神経変性条件で報告されたユニークな転写および機能的特徴を持つミクログリアの新規状態は、その分化のためにTREM2経路に依存します。ダムは神経保護的役割を持つことが示唆されています。Trem2は、そのシグナル伝達アダプターと内因性タンパク質とともに、Aβクリアランスの改善に重要な役割を果たすと仮定しています。我々は、TREM2がAβの負担を改善する可能性があることを示しています。

Alzheimer's disease (AD) is a complex neurodegenerative disorder involving heterogenous pathophysiological characteristics, which has become a challenge to therapeutics. The major pathophysiology of AD comprises amyloid-β (Aβ), tau, oxidative stress, and apoptosis. Recent studies indicate the significance of Triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2) and its mutant variants in AD. TREM2 are the transmembrane receptors of microglial cells that performs a broad range of physiological cell processes. Phagocytosis of Aβ is one of the physiological roles of TREM2, which plays a pivotal role in AD progression. R47H, a mutant variant of TREM2, increases the risk of AD by impairing TREM2-Aβ binding. Inconclusive evidence regarding the TREM2 signaling cascade mechanism of Aβ phagocytosis motivates the current review to propose a new hypothesis. The review systematically assesses the cross talk between TREM2 and other AD pathological domains and the influence of TREM2 on amyloid and tau seeding. Disease associated microglia (DAM), a novel state of microglia with unique transcriptional and functional signatures reported in neurodegenerative conditions, also depend on the TREM2 pathway for its differentiation. DAM is suggested to have a neuroprotective role. We hypothesize that TREM2, along with its signaling adaptors and endogenous proteins, play a key role in ameliorating Aβ clearance. We indicate that TREM2 has the potential to ameliorate the Aβ burden, though with differential clearance ability and may act as a potential therapeutic target.