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背景：異所性リンパ形成は、三次リンパ構造（TLSS）と呼ばれます。癌のTLSSは、良好な予後および免疫療法反応に関連していることが報告されています。ただし、TLSSとリンパ節（LN）転移の関係は不明です。 方法：根本的に切除された肺腺癌の218人の患者を分析しました。TLSは、T細胞ゾーンとB細胞ゾーンのオーバーラップとして定義されました。グランザイムB +細胞は、細胞毒性リンパ球として定義されました。免疫組織化学により、TLSS、腫瘍浸潤リンパ球（TIL）およびLNSのリンパ球の表現型を評価しました。患者を成熟TLS（DC-LAMP High）および未熟TLS（DC-LAMP LOW）グループに分割しました。TLS成熟と臨床病理学的因子の関係を分析しました。 結果：成熟したTLSグループは、LN転移（P <0.0001）および早期癌段階（P = 0.0049）の著しく低い頻度と関連していた。成熟したTLSグループは、未熟なTLSグループよりもTILSのCD8 +（P = 0.0203）およびFOXP3 +（P = 0.0141）細胞を有意に多く持っていました。成熟したTLSは、好ましい全生存（ハザード比[HR] = 0.17、p = 0.0220）および無病生存（HR = 0.54、p = 0.0436）と独立して関連していました。多変量解析により、成熟TLSはLN転移の独立した低リスク因子であることが示されました（オッズ比= 0.06、p = 0.0003）。LNSの細胞毒性リンパ球の数は、未熟群よりも成熟TLS群で高かった（20.0対15.1、p = 0.017）。 結論：成熟したTLSは、LNSの排出中の細胞毒性リンパ球の増加、LN転移の頻度が低い、好ましい結果と関連していた。成熟したTLSは、リンパ球の活性化により抗腫瘍免疫をサポートする可能性があります。
背景：異所性リンパ形成は、三次リンパ構造（TLSS）と呼ばれます。癌のTLSSは、良好な予後および免疫療法反応に関連していることが報告されています。ただし、TLSSとリンパ節（LN）転移の関係は不明です。 方法：根本的に切除された肺腺癌の218人の患者を分析しました。TLSは、T細胞ゾーンとB細胞ゾーンのオーバーラップとして定義されました。グランザイムB +細胞は、細胞毒性リンパ球として定義されました。免疫組織化学により、TLSS、腫瘍浸潤リンパ球（TIL）およびLNSのリンパ球の表現型を評価しました。患者を成熟TLS（DC-LAMP High）および未熟TLS（DC-LAMP LOW）グループに分割しました。TLS成熟と臨床病理学的因子の関係を分析しました。 結果：成熟したTLSグループは、LN転移（P <0.0001）および早期癌段階（P = 0.0049）の著しく低い頻度と関連していた。成熟したTLSグループは、未熟なTLSグループよりもTILSのCD8 +（P = 0.0203）およびFOXP3 +（P = 0.0141）細胞を有意に多く持っていました。成熟したTLSは、好ましい全生存（ハザード比[HR] = 0.17、p = 0.0220）および無病生存（HR = 0.54、p = 0.0436）と独立して関連していました。多変量解析により、成熟TLSはLN転移の独立した低リスク因子であることが示されました（オッズ比= 0.06、p = 0.0003）。LNSの細胞毒性リンパ球の数は、未熟群よりも成熟TLS群で高かった（20.0対15.1、p = 0.017）。 結論：成熟したTLSは、LNSの排出中の細胞毒性リンパ球の増加、LN転移の頻度が低い、好ましい結果と関連していた。成熟したTLSは、リンパ球の活性化により抗腫瘍免疫をサポートする可能性があります。
BACKGROUND: Ectopic lymphoid formations are called tertiary lymphoid structures (TLSs). TLSs in cancer have been reported to be associated with good prognosis and immunotherapy response. However, the relationship between TLSs and lymph node (LN) metastasis is unclear. METHODS: We analyzed 218 patients with radically resected lung adenocarcinoma. TLSs were defined as the overlap of T cell zone and B cell zone. Granzyme B + cells were defined as cytotoxic lymphocytes. We evaluated phenotypes of lymphocytes in TLSs, tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) and LNs by immunohistochemistry. We divided the patients into mature TLS (DC-Lamp high) and immature TLS (DC-Lamp low) groups. The relationship between TLS maturation and clinicopathological factors was analyzed. RESULTS: The mature TLS group was associated with significantly lower frequency of LN metastasis (P < 0.0001) and early cancer stage (P = 0.0049). The mature TLS group had significantly more CD8 + (P = 0.0203) and Foxp3 + (P = 0.0141) cells in TILs than the immature TLS group had. Mature TLSs were independently associated with a favorable overall survival (hazard ratio [HR] = 0.17, P = 0.0220) and disease-free survival (HR = 0.54, P = 0.0436). Multivariate analysis showed that mature TLS was an independent low-risk factor for LN metastasis (odds ratio = 0.06, P = 0.0003). The number of cytotoxic lymphocytes in LNs was higher in the mature TLS group than in the immature group (20.0 vs. 15.1, P = 0.017). CONCLUSION: Mature TLSs were associated with an increased number of cytotoxic lymphocytes in draining LNs, a lower frequency of LN metastasis, and favorable outcomes. Mature TLSs may support antitumor immunity by lymphocyte activation.
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