成人における不眠症の薬理学的治療の有効性と忍容性：系統的レビューとネットワークメタ分析

不眠症は、成人で最も一般的で負担の多い障害の1つです。私たちは、その有効性と忍容性に基づいて、不眠症の薬を比較してランク付けしました。20個の薬物を比較した成人の原発性不眠症に対して、プラセボ対照または頭と頭のランダム化比較試験の系統的レビューとネットワークメタ分析を実施しました。2022年3月1日から3月1日までの8つのデータベースと7つの試行登録を検索しました。主要な結果には、睡眠潜伏時間（SL）、睡眠開始後の目覚め時間（WASO）、有害事象の中止（AED）、および総睡眠時間が含まれます（総睡眠時間が含まれます。TST）、睡眠効率（SE）、睡眠の質（SQ）、有害事象（ADE）。95％信頼できる間隔を持つプールされた標準化された平均差またはオッズ比は、ランダム効果を備えたペアワイズおよびネットワークメタ分析を使用して推定されました。試験結果間の違いは、サブグループおよび感度分析で調査されました。証拠に対する信頼は、グレードを使用して評価されました。Prospero登録番号はCRD42020182144です。22,538の記録を特定し、69の研究（17,319人の患者）を含めました。オレキシン受容体拮抗薬（ORAS）は、ベンゾジアゼピン様薬物（Z薬物）およびWASOおよびSEのプラセボよりも効果的であり、SL、WASO、およびSEのメラトニン受容体アゴニスト（MRA）よりも優れています。Orasは、SL（SUCRA値：0.84）、WASO（0.93）、TST（0.86）、およびSE（0.96）で最高のランクを付けました。LemborexantとDaridorexant（2つのOras）は、忍容性が高いSL、WASO、TSTのプラセボよりも大きな効果を示しました。Z薬物は、SL、WASO、TST、SEのプラセボよりも効果的でしたが、安全性のリスクが高くなりました。ZaleplonとEszopicloneは、それぞれTSTとSQのプラセボよりも優れた有効性がありました。MRASは、安全な安全性を備えた睡眠不全の不眠症にとっても効果的かもしれません。ただし、すべての薬物の長期的な悪影響は不明です。不眠症の薬は、その有効性と忍容性が異なります。Orasには、優れた有効性と忍容性があります。これらの発見は、臨床医が不眠症の症状に利用できる薬物のリスク/利点を一致させるのに役立つはずです。

Insomnia is one of the most common and burdensome disorders in adults. We compared and ranked insomnia medication on the basis of their efficacy and tolerability. We performed a systematic review and network meta-analysis of placebo-controlled or head-to-head randomized controlled trials for primary insomnia in adults comparing 20 drugs. We searched eight databases and seven trial registers from inception to March 1st, 2022. Primary outcomes included sleep latency (SL), awake time after sleep onset (WASO) and discontinuation for adverse events (AED), and secondary outcomes included total sleep time (TST), sleep efficiency (SE), sleep quality (SQ) and adverse events (ADE). Pooled standardized mean differences or odds ratios with 95% credible intervals were estimated using pairwise and network meta-analysis with random-effects. Differences among trial findings were explored in subgroup and sensitivity analyses. Confidence in evidence was assessed using GRADE. The PROSPERO registered number is CRD42020182144. We identified 22,538 records and included 69 studies (17,319 patients). Orexin receptor antagonists (ORAs) are more efficacious than benzodiazepine-like drugs (Z-drugs) and placebo for WASO and SE, and better than melatonin receptor agonists (MRAs) for SL, WASO and SE. ORAs ranked the best in SL (SUCRA value: 0.84), WASO (0.93), TST (0.86) and SE (0.96). Lemborexant and daridorexant (two ORAs) showed greater efficacy than placebo for SL, WASO, and TST, with good tolerability. Z-drugs were more efficacious than placebo for SL, WASO, TST and SE, but with higher risk to safety. Zaleplon and eszopiclone had better efficacy than placebo for TST and SQ respectively. MRAs may also be efficacious for sleep-onset insomnia with good safety. However, the long-term adverse effects of all medications are unclear. Insomnia medications differ in their efficacy and tolerability. ORAs have superior efficacy and tolerability. These findings should aid clinicians in matching risk/benefits of drugs available in their countries to insomnia symptoms.