同種造血細胞移植を受けている患者におけるネララビン誘発性骨髄障害：3症例の報告

ネララビンは、T細胞急性リンパ芽球性白血病/リンパ腫の効果的な治療法です。骨髄障害は、この薬に関連するまれであるが深刻な有害事象です。2014年12月から2021年3月まで国立がんセンター病院でネララビンを投与された3人の患者は、それぞれ同種造血細胞移植（Allo-HCT）の20日前、12日後、および29日後に骨髄障害を発症しました。磁気共鳴画像診断により、2人の患者が背部または髄質髄膜に病変があり、1人が頭または脊椎に異常がなかったことが示されました。静脈内免疫グロブリンとメチルプレドニゾロンによる治療にもかかわらず、すべての患者が歩くことができなくなりました。1人の患者は、進行性神経毒性のためにアロHCTの後101日目に死亡しました。他の2人の患者は神経症状の自発的な改善を示しましたが、1人は476日目にムコーミック症で死亡しました。剖検は、死亡した両方の患者の後部症状と、1人の患者の髄質髄膜において脊髄症を明らかにしました。生存している患者では、84日目の陽電子放出断層撮影は異常な蓄積を示し、継続的な炎症を示唆しています。これらの症例は、ネララビン誘発性骨髄障害の病態生理学的特徴を実証し、Allo-HCTが状態を悪化させる可能性があることを示しています。基礎となるメカニズムを解明し、診断方法と治療を確立する必要があります。

Nelarabine is an effective treatment for T-cell acute lymphoblastic leukemia/lymphoma. Myelopathy is a rare but serious adverse event associated with this drug. Three patients who received nelarabine at the National Cancer Center Hospital from December 2014 to March 2021 developed myelopathy 20 days before, 12 days after, and 29 days after allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT), respectively. Magnetic resonance imaging showed that two of the patients had lesions in the dorsal column or medulla oblongata, and one had no abnormalities in the head or spine. Despite treatment with intravenous immunoglobulin and methylprednisolone, all patients became unable to walk. One patient died on day 101 after allo-HCT due to progressive neurotoxicity. The other two patients showed spontaneous improvement in neurological symptoms, but one died of mucormycosis on day 476. Autopsy revealed spongiosis in the posterior funiculus in both patients who died, and also in the medulla oblongata in one patient. In the surviving patient, positron emission tomography on day 84 showed abnormal accumulation, suggesting continued inflammation. These cases demonstrated pathophysiological features of nelarabine-induced myelopathy and indicate that allo-HCT may worsen the condition. It is necessary to elucidate the underlying mechanism and establish diagnostic methods and therapies.