CCR4+ CD8+ T細胞は、マウス乾癬およびヒト乾癬性関節炎の分化エフェクターにクローン的に拡大します

乾癬は、自己免疫成分を伴う慢性炎症性皮膚疾患であり、最大30％の症例で関節炎症に関連しています。自己反応性T細胞を調査するために、K5-MOVA.TG C57BL/6マウスでイミキモド誘発性乾癬様炎症モデルを開発しました。ケラチノサイト膜上で卵子膜（OVA）を発現するマウスを発症し、OT-I OVA特異的CD8+ T細胞で採用しました。OT-I CD8+ T細胞の拡大と、皮膚、血液、脾臓への局在を評価しました。乾癬性関節炎の患者からのSCRNA-seqおよびTCRシーケンスデータも分析されました。Imiquimodで処理されたK5-Mova.tgマウスモデルでは、OT-I T細胞は初期の時点で皮膚と血液の中で著しく拡大しました。皮膚のOT-I T細胞は主にCXCR3+エフェクターメモリ表現型を示したが、末梢血ではCCR4+ CXCR3+ OT-I細胞の拡大があった。その後の時点で、脾臓でOVA固有のT細胞集団の拡大が見つかりました。乾癬性関節炎の患者では、SCRNA-seqおよびTCRシーケンスデータは、循環におけるCCR4+ TCM細胞のクローン拡大と滑液のさらなる拡大を示しました。重要なことに、末梢血中のCCR4+ TCMと滑液中のCD8+ T細胞エフェクターの間にクロノタイプのオーバーラップがありました。このメカニズムは、乾癬性関節炎を発症するリスクがある乾癬患者の滑膜伸長組織への自己反応性T細胞の生成と拡散に役割を果たす可能性があります。

Psoriasis is a chronic inflammatory skin disease with an autoimmune component and associated with joint inflammation in up to 30% of cases. To investigate autoreactive T cells, we developed an imiquimod-induced psoriasis-like inflammation model in K5-mOVA.tg C57BL/6 mice expressing ovalbumin (OVA) on the keratinocyte membrane, adoptively transferred with OT-I OVA-specific CD8+ T cells. We evaluated the expansion of OT-I CD8+ T cells and their localization in skin, blood, and spleen. scRNA-seq and TCR sequencing data from patients with psoriatic arthritis were also analyzed. In the imiquimod-treated K5-mOVA.tg mouse model, OT-I T cells were markedly expanded in the skin and blood at early time points. OT-I T cells in the skin showed mainly CXCR3+ effector memory phenotype, whereas in peripheral blood there was an expansion of CCR4+ CXCR3+ OT-I cells. At a later time point, expanded OVA-specific T-cell population was found in the spleen. In patients with psoriatic arthritis, scRNA-seq and TCR sequencing data showed clonal expansion of CCR4+ TCM cells in the circulation and further expansion in the synovial fluid. Importantly, there was a clonotype overlap between CCR4+ TCM in the peripheral blood and CD8+ T-cell effectors in the synovial fluid. This mechanism could play a role in the generation and spreading of autoreactive T cells to the synovioentheseal tissues in psoriasis patients at risk of developing psoriatic arthritis.