オレイルエタノールアミドは、TLR4炎症反応の増加に関連するコカインの報酬特性のストレスを介した増強を減衰させます

脂質由来のメッセンジャーオレイルエタノールアミド（OEA）は、代謝や免疫応答などの複数の生理学的機能に関与しています。最近では、OEAは報酬関連の行動に影響を与えることが観察されています。ストレスは、薬物使用の主要な危険因子であり、薬物再発の予測因子です。実験室では、社会的ストレスが主に社会的敗北（SD）モデルを使用して研究されてきました。ここでは、SDによって誘導されるコカインの報酬特性の増加に対するさまざまなOEA管理スケジュールの影響を調査しました。さらに、コカイン中毒の発達に関与している新規脳構造である小脳のSDによって引き起こされるTLR4発現におけるOEA前処理の抗炎症作用を評価しました。OF 1マウスの成人は、ストレス条件（探査またはSD）および治療（SDの前のOEA、OEAの前のOEA、またはクロニクスOEAサブオエア治療）に従って実験グループに割り当てられました。マウスは、対応するイベントに10分前にOEA i.p（10 mg/kg）を投与しました。最後のSD遭遇の3週間後、条件付き場所優先順位（CPP）は、サブスレッショルドコカイン用量（1 mg/kg）によって誘導されました。予想通り、社会的に敗北したマウスは、コカインの強化効果に対してより大きな脆弱性を示し、CPPを発現しました。逆に、この効果はストレスのない状態では観察されませんでした。最も重要なことは、SDの前または条件付けの前にOEA前処理が敗北したマウスのコカインCPPを防ぐことを観察したことです。生化学的分析は、SD前のOEA投与が社会的ストレスによって引き起こされる小脳で炎症誘発性TLR4上方制御を減少させることを示した。要約すると、我々の結果は、OEAが抗炎症作用を発揮することにより、ストレス誘発性コカイン感受性の増加に保護効果があることを示唆しています。

The lipid-derived messenger oleoylethanolamide (OEA) has been involved in multiple physiological functions including metabolism and the immune response. More recently, OEA has been observed to affect reward-related behavior. Stress is a major risk factor for drug use and a predictor of drug relapse. In the laboratory, social stress has been largely studied using the social defeat (SD) model. Here, we explored the effects of different OEA administration schedules on the increased rewarding properties of cocaine induced by SD. In addition, we evaluated the anti-inflammatory action of OEA pretreatment in TLR4 expression caused by SD in the cerebellum, a novel brain structure that has been involved in the development of cocaine addiction. Adult OF1 mice were assigned to an experimental group according to the stress condition (exploration or SD) and treatment (OEA before SD, OEA before conditioning or subchronic OEA treatment). Mice were administered with OEA i.p (10 mg/kg) 10 min previously to the corresponding event. Three weeks after the last SD encounter, conditioned place preference (CPP) was induced by a subthreshold cocaine dose (1 mg/kg). As expected, socially defeated mice presented greater vulnerability to the cocaine reinforcing effects and expressed CPP. Conversely, this effect was not observed under a non-stressed condition. Most importantly, we observed that OEA pretreatment before SD or before conditioning prevented cocaine CPP in defeated mice. Biochemical analysis showed that OEA administration before SD decreased proinflammatory TLR4 upregulation in the cerebellum caused by social stress. In summary, our results suggest that OEA may have a protective effect on stress-induced increased cocaine sensitivity by exerting an anti-inflammatory action.