髄膜腔内小胞性脳脳送達のグリンパティック支援脳脳送達

ナノ粒子は、中枢神経系（CNS）障害の治療にかなりの可能性がある超微粒子粒子物質です。その小さなサイズにもかかわらず、血液脳関門（BBB）はCNSへのアクセスを制限します。それらの直接脳脊髄液（CSF）投与はBBB内皮をバイパスしますが、それでも適切な脳の取り込みを与えられません。Spect Imagingによる追跡を使用して、Cisterna Intra Magna投与を介して、111インチラジオラベル化金ナノ粒子（AUNPS; 10-15NM）の効率的なCNS送達のための新しいアプローチを提示します。CSF脳の流入を促進するために、全身性高トニック生理食塩水と組み合わせてAUNPを極性的に投与し、特に深部脳領域で実質AUNPの取り込みを劇的に増加させました。Aunpsは、ガドリニウム標識AUNPのMRIによって視覚化されているように、周囲空間に沿ってCNSに入り、24時間以内に脳から除去され、腎臓から排泄されました。したがって、全身性高トニック生理食塩水によるグリンフ酸アシストの血管周囲ネットワーク増加は、小さなAUNPの非常に効率的な脳全体の分布の経路です。

Nanoparticles are ultrafine particulate matter having considerable potential for treatment of central nervous system (CNS) disorders. Despite their tiny size, the blood-brain barrier (BBB) restricts their access to the CNS. Their direct cerebrospinal fluid (CSF) administration bypasses the BBB endothelium, but still fails to give adequate brain uptake. We present a novel approach for efficient CNS delivery of 111In-radiolabelled gold nanoparticles (AuNPs; 10-15 nm) via intra-cisterna magna administration, with tracking by SPECT imaging. To accelerate CSF brain influx, we administered AuNPs intracisternally in conjunction with systemic hypertonic saline, which dramatically increased the parenchymal AuNP uptake, especially in deep brain regions. AuNPs entered the CNS along periarterial spaces as visualized by MRI of gadolinium-labelled AuNPs and were cleared from brain within 24 h and excreted through the kidneys. Thus, the glymphatic-assisted perivascular network augment by systemic hypertonic saline is a pathway for highly efficient brain-wide distribution of small AuNPs.