β-アミロイドとタウの沈着の初期レベルは、アルツハイマー病における縦方向のタウ蓄積に明確な影響を及ぼします

背景：アルツハイマー病（AD）の将来の臨床試験の設計をよりよく支援し、疾患の症状を理解するのに役立つためには、縦断的タウの蓄積で演じるβ-アミロイド（Aβ）のプラークとタウがどのような役割を果たすかを明確にすることが不可欠です。内側側頭葉（MTL）の内側と外側と、年齢、性別、アポリポタンパク質E（apoE）ε4（apoe-ε4）、およびクロトvsヘテロ接合性（kl-vshet）がこれらの関係を調節する方法。 方法：325AβPET陽性（A+）参加者を、側頭メタロイのしきい値（1.25）に基づいて、A+/T+（n = 143）とA+/T+（n = 182）の2つのグループに分割しました。18F-Flortaucipir（FTP）標準化された取り込み値比（SUVR）。次に、a+/t-+/t+個体のベースラインと勾配を、神経変性なしのA-/T-認知障害者（n = 162）のベースラインと時間的メタロイタングルと比較しました。さらに、ベースラインAβとタウが縦方向のタウがどのように増加するか、年齢、性別、apoe-ε4、およびKL-VSHETがこれらの関連性にどのように影響するかを検討しました。 結果：胚性、扁桃体、およびパラヒポサンパル（時間メタロイの初期のタウ沈着領域）で、ベースラインAβとタウの堆積がA+/T-参加者のより急速なタウの増加に積極的に関連していることがわかりました。しかし、A+/T+の個体では、紡錘状、下側頭皮質、および中間側頭皮質（側頭ro-ROIの後期タウ堆積領域）における縦方向のタウ蓄積が主にタウのタングルのレベルによって予測されました。さらに、年配の参加者（65歳以上）と比較して、若い人（65歳<65歳）は、より速いAβ依存性が遅いタウ関連のタウの蓄積を示しました。さらに、KL-VSHETグループと比較して、KL-VSHET+の個人は、粘液および下側頭領域のベースライン昆虫タウに関連するタウの蓄積率が有意に低いことを示しました。 結論：これらの調査結果は、AD臨床試験の設計に新しい視点を提供し、ADのMTL内外のタウの蓄積を理解するのに役立ちます。特に、Aβプラークの減少はA+/T-の人にとっては適切かもしれませんが、A+/T+個人がタウの伝播を防ぎ、タウに関連するその後の下流の病理学的変化を防ぐのに十分ではないかもしれません。

BACKGROUND: To better assist with the design of future clinical trials for Alzheimer's disease (AD) and aid in our understanding of the disease's symptomatology, it is essential to clarify what roles β-amyloid (Aβ) plaques and tau tangles play in longitudinal tau accumulation inside and outside the medial temporal lobe (MTL) as well as how age, sex, apolipoprotein E (APOE) ε4 (APOE-ε4), and Klotho-VS heterozygosity (KL-VShet) modulate these relationships. METHODS: We divided the 325 Aβ PET-positive (A+) participants into two groups, A+/T- (N = 143) and A+/T+ (N = 182), based on the threshold (1.25) of the temporal meta-ROI 18F-flortaucipir (FTP) standardized uptake value ratio (SUVR). We then compared the baseline and slopes of A+/T- and A+/T+ individuals' Aβ plaques and temporal meta-ROI tau tangles with those of A-/T- cognitively unimpaired individuals (N = 162) without neurodegeneration. In addition, we looked into how baseline Aβ and tau may predict longitudinal tau increases and how age, sex, APOE-ε4, and KL-VShet affect these associations. RESULTS: In entorhinal, amygdala, and parahippocampal (early tau-deposited regions of temporal meta-ROI), we found that baseline Aβ and tau deposition were positively linked to more rapid tau increases in A+/T- participants. However, in A+/T+ individuals, the longitudinal tau accumulation in fusiform, inferior temporal, and middle temporal cortices (late tau-deposited regions of temporal meta-ROI) was primarily predicted by the level of tau tangles. Furthermore, compared to older participants (age ≥ 65), younger individuals (age < 65) exhibited faster Aβ-dependent but slower tau-related tau accumulations. Additionally, compared to the KL-VShet- group, KL-VShet+ individuals showed a significantly lower rate of tau accumulation associated with baseline entorhinal tau in fusiform and inferior temporal regions. CONCLUSION: These findings offer novel perspectives to the design of AD clinical trials and aid in understanding the tau accumulation inside and outside MTL in AD. In particular, decreasing Aβ plaques might be adequate for A+/T- persons but may not be sufficient for A+/T+ individuals in preventing tau propagation and subsequent downstream pathological changes associated with tau.