RFC1繰り返し拡大と小脳の運動失調、神経障害および前庭アレフレクシア症候群：神経筋障害ユニットからの経験と視点

はじめに：RFC1の病原性拡大は、遅発性運動失調、慢性咳、小脳の運動失調、神経障害、前庭アレフレクシア症候群（キャンバス）を含む多くの障害の原因として説明されています。感覚神経障害/神経障害はRFC1障害の主要な症状であると思われ、RFC1の拡大は感覚慢性特発性軸索神経障害または感覚神経球菌患者でよく見られます。末梢神経系の関与に特に関心を持って、神経筋疾患ユニットでフォローアップされたRFC1関連疾患の疑いがある患者のRFC1拡大を調査することを目指しました。 方法：次の2つの特徴の少なくとも2つの特徴の存在に基づいて、20人の連続した患者を募集しました：進行性運動失調、感覚神経障害/神経症、前庭症、慢性咳。医療記録は、詳細な臨床的説明について遡及的にレビューされました。RFC1陽性患者のより広範な表現型療法と、RFC1陽性患者と陰性患者の臨床比較が実施されました。 結果：13人の患者（65％）で、両対立性AAGGGリピート拡張が特定されました。最も頻繁な症状は、下肢の慢性咳と感覚障害でした（12/13）。完全なキャンバスを持っていたのは4人の患者（31％）のみでした。表現型は、4/13の四肢の感覚運動失調と感覚症状でした。3/13の感覚運動失調、感覚症状、および前庭障害。感覚症状と2/13の慢性咳。慢性咳と孤立した感覚神経症は、RFC1陽性患者で有意に普及していました。 結論：病原性RFC1拡大は、感覚神経障害/神経症の一般的な原因であり、これらの患者へのアプローチで考慮されるべきです。重要な症状の特定または神経伝導研究の詳細な解釈は、遺伝子検査の患者選択を改善する可能性があります。

INTRODUCTION: Pathogenic expansions in RFC1 have been described as a cause of a spectrum of disorders including late-onset ataxia, chronic cough, and cerebellar ataxia, neuropathy, vestibular areflexia syndrome (CANVAS). Sensory neuronopathy/neuropathy appears to be a major symptom of RFC1-disorder, and RFC1 expansions are common in patients with sensory chronic idiopathic axonal neuropathy or sensory ganglionopathy. We aimed to investigate RFC1 expansions in patients with suspected RFC1-related disease followed-up in a Neuromuscular Diseases Unit, with a particular interest in the involvement of the peripheral nervous system. METHODS: We recruited twenty consecutive patients based on the presence of at least two of the following features: progressive ataxia, sensory neuropathy/neuronopathy, vestibulopathy and chronic cough. Medical records were retrospectively reviewed for a detailed clinical description. More extensive phenotyping of the RFC1-positive patients and clinical comparison between RFC1 positive and negative patients were performed. RESULTS: Biallelic AAGGG repeat expansions were identified in 13 patients (65%). The most frequent symptoms were chronic cough and sensory disturbances in the lower extremities (12/13). Only 4 patients (31%) had complete CANVAS. The phenotypes were sensory ataxia and sensory symptoms in extremities in 4/13; sensory ataxia, sensory symptoms, and vestibulopathy in 3/13; sensory symptoms plus chronic cough in 2/13. Chronic cough and isolated sensory neuronopathy were significantly more prevalent in RFC1-positive patients. CONCLUSION: Pathogenic RFC1 expansions are a common cause of sensory neuropathy/neuronopathy and should be considered in the approach to these patients. Identification of key symptoms or detailed interpretation of nerve conduction studies may improve patient selection for genetic testing.