ICOS共刺激は、T卵胞調節細胞の分化に不可欠です

ICOSは、TFH細胞の生成と機能に重要なT細胞共刺激受容体です。ただし、TFR細胞分化におけるICOの役割は不明のままです。FOXP3-CREを介したICOSノックアウト（ICOS FC）マウスを使用して、Treg-Lineage細胞のICOS欠乏がGC反応中のTFR細胞の数を大幅に減少させるが、従来のTreg細胞への影響は最小限であることを示しています。GC反応の初期段階でのFOXP3+細胞の単一細胞トランスクリプトーム分析は、ICOが通常KLF2発現を阻害してBCL6のアップレギュレーションを含む濾胞的な特徴を促進することを示唆しています。さらに、ICOS共刺激は、CXCR5発現の既知のドライバーであるNFAT2の核局在化を促進します。特に、ICOS FCマウスは、全体的なGC B細胞出力全体を変更していませんでしたが、自己反応性B細胞の拡大と自己抗抗力の上昇の兆候を示しました。したがって、我々の研究は、ICOの共刺激がTFR細胞分化に重要であることを示しており、GC反応中の体液性免疫耐性を維持する上でのTFR細胞の重要性を強調しています。

ICOS is a T-cell costimulatory receptor critical for Tfh cell generation and function. However, the role of ICOS in Tfr cell differentiation remains unclear. Using Foxp3-Cre-mediated ICOS knockout (ICOS FC) mice, we show that ICOS deficiency in Treg-lineage cells drastically reduces the number of Tfr cells during GC reactions but has a minimal impact on conventional Treg cells. Single-cell transcriptome analysis of Foxp3+ cells at an early stage of the GC reaction suggests that ICOS normally inhibits Klf2 expression to promote follicular features including Bcl6 up-regulation. Furthermore, ICOS costimulation promotes nuclear localization of NFAT2, a known driver of CXCR5 expression. Notably, ICOS FC mice had an unaltered overall GC B-cell output but showed signs of expanded autoreactive B cells along with elevated autoantibody titers. Thus, our study demonstrates that ICOS costimulation is critical for Tfr cell differentiation and highlights the importance of Tfr cells in maintaining humoral immune tolerance during GC reactions.