筋ジストロフィー患者の進行性心不全に対するTRPV2阻害剤の影響：トラニラストの有効性に関連するバイオマーカーの探索的研究

心筋症は、筋ジストロフィー（MD）患者の主な死因です。広く使用されている抗アレルギー薬であるTranilastは、MD患者の一過性受容体潜在的陽イオンチャネルサブファミリーVメンバー2および改善された心機能に対する阻害活性を示しています。トラニラスト投与後の心機能の改善を評価する尿中バイオマーカーを特定するために、酸化脂肪酸に焦点を当てた尿中代謝研究を実施しました。トラニラストの臨床試験に伴い、尿検体は、進行性心不全のMD患者から24週間にわたって収集されました。プロスタグランジンD2の代謝産物であるテトラノール-PGDM（テトラノール - プロスタグランジンD代謝産物）の尿レベルは、トラニラスト投与の12週間後に大幅に減少し、BNPと相関していました。これらの結果は、MD患者の心不全の病理学的進行とともに増加するプロスタグランジンを介した炎症が減衰したことを示唆しています。尿プロスタグランジンE3（PGE3）レベルは、トラニラスト投与の4週間後に大幅に増加しました。酸化ストレスマーカーであるPGE3と8-ヒドロキシ-2'-デオキシグアノシンの尿レベルとの間には正の相関がありました。高いPGE3レベルは、酸化ストレスが高いMD患者の心筋症に対する保護効果をもたらす可能性があります。さらなる検証研究が必要ですが、尿中のテトラノール-PGDMおよびPGE3レベルは、トラニラスト投与後のMD患者の進行性心不全の程度の現在の理解に役立つ可能性があります。

Cardiomyopathy is the leading cause of death in patients with muscular dystrophy (MD). Tranilast, a widely used anti-allergic drug, has displayed inhibitory activity against the transient receptor potential cation channel subfamily V member 2 and improved cardiac function in MD patients. To identify urinary biomarkers that assess improved cardiac function after tranilast administration, we performed a urinary metabolomic study focused on oxidative fatty acids. Accompanying the clinical trial of tranilast, urine specimens were collected over 24 weeks from MD patients with advanced heart failure. Urinary levels of tetranor-PGDM (tetranor-prostaglandin D metabolite), a metabolite of prostaglandin D2, significantly decreased 12 weeks after tranilast administration and were correlated with BNP. These results suggest that prostaglandin-mediated inflammation, which increases with the pathological progression of heart failure in MD patients, was attenuated. Urinary prostaglandin E3 (PGE3) levels significantly increased 4 weeks after tranilast administration. There were positive correlations between the urinary levels of PGE3 and 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine, an oxidative stress marker. High PGE3 levels may have a protective effect against cardiomyopathy in MD patients with high oxidative stress. Although further validation studies are necessary, urinary tetranor-PGDM and PGE3 levels may help the current understanding of the extent of advanced heart failure in patients with MD after tranilast administration.