炎症性腸疾患による妊娠中の女性におけるウステキヌマブ曝露臨床試験：クローン病で最大5年間、潰瘍性大腸炎で2年間の妊娠結果

背景：前臨床動物の研究では、不利な発達転帰は観察されませんでしたが、ウステキヌマブのヒト妊娠に対する影響に関するデータは限られています。以前は、炎症性腸疾患（IBD）臨床試験および対応する妊娠結果でウステキヌマブで治療された女性のデータは報告されていません。ここでは、クローン病（CD）に5年間の治療を取り入れ、潰瘍性大腸炎（UC）に2年間の治療を取り入れたIBD臨床試験からの妊娠結果を提示します。 方法：臨床試験のすべての患者は、適切な避妊を使用することに同意し、妊娠確認時に治療を中止しました。それにもかかわらず、39の妊娠が4 cdおよび1 UCの研究からの母体のウステキヌマブ暴露で発生しました。母体および新生児の結果とデータには、利用可能な場合は要約統計が提示されます。 結果：ウステキンマブの1用量以上を受けた1289人の女性のうち、結果のある39の母体妊娠が報告されました（妊娠コホート）。妊産婦年齢の中央値は28.0歳で、妊娠前のウステキヌマブ治療の期間の中央値は63.7週間で、妊娠初期（〜3週間の末端半減期）の前または妊娠後期の最後の用量が投与されました。39の妊娠の結果は、26人の出生（すべて通常の新生児）、8つの自発的な中絶、および5つの選択的中絶でした。通常の新生児の間で先天性異常は報告されておらず、新生児の結果を伴う安全信号は現れませんでした。 結論：IBD臨床試験の結果を伴うこの39の妊娠のシリーズに基づいて、ウステキヌマブ（妊娠初期まで限定）で治療された母親は、負の結果のリスクを示していませんでした。妊娠中のウステキヌマブの使用の安全性プロファイルを特徴付けるには、より多くのデータが必要です。

BACKGROUND: While no adverse developmental outcomes were observed in preclinical animal studies, limited data exist regarding effects of ustekinumab on human pregnancies. Previously, no data have been reported for women treated with ustekinumab in inflammatory bowel disease (IBD) clinical trials and corresponding pregnancy outcomes. Here, we present pregnancy outcomes from IBD clinical trials, incorporating 5 years of treatment in Crohn's disease (CD) and 2 in ulcerative colitis (UC). METHODS: All patients in the clinical trials agreed to use adequate birth control and were discontinued from treatment upon pregnancy confirmation. Nonetheless, 39 pregnancies occurred with maternal ustekinumab exposure from 4 CD and 1 UC study. Maternal and neonatal outcomes and data are presented with summary statistics, where available. RESULTS: Of 1289 women who received ≥1 dose of ustekinumab, 39 maternal pregnancies with outcomes were reported (pregnancy cohort). Median maternal age was 28.0 years and median duration of ustekinumab treatment before pregnancy was 63.7 weeks with the last dose of ustekinumab administered prior to or during the first trimester (terminal half-life of ~3 weeks). Outcomes for the 39 pregnancies were: 26 live births (all normal newborns), 8 spontaneous abortions, and 5 elective abortions. No congenital anomalies were reported among normal newborns and no safety signals emerged with neonatal outcomes. CONCLUSIONS: Based on this series of 39 pregnancies with outcomes from IBD clinical trials, mothers treated with ustekinumab (limited to up to the first trimester) did not demonstrate a risk of negative outcomes. More data are needed to characterize the safety profile of ustekinumab use during pregnancy.