遺伝子型の発散と将来の精密医療アプリケーションの出現

遺伝子型の発散は、集団遺伝学から適応し、進化に密接に関連している用語です。ここでは、他のコホートで個人を際立たせる違いを強調するために、ここで発散を使用します。遺伝学の歴史は遺伝子型の違いの記述で満たされていますが、個人間の生物学的変動の因果的な推論は希少です。精密医学の実践には、分野での以前の収束（および予備的な）知識の因果的解釈に依存するアプローチである発散的なアプローチが必要であることを提案します。この知識は、因果的理解なしに関連性を求めることを求めて還元論的遺伝子決定論を強調していた収束的な記述症候学（塊）に依存しています。わずかな効果と体細胞変異を伴う調節バリアントは、明らかに単源の臨床障害でしばしば観察される不完全な浸透度と固定内可変表現性につながる修正因子の一部です。精密医学への真に異なるアプローチには、分割、つまり、非線形の方法で因果的に相互作用する遺伝現象の異なる層の考慮が必要です。この章では、神経変性障害の患者のために、正確な薬のユートピア的な土地を近似することが因果的に理解できるものを議論することを目指して、遺伝学とゲノミクスの収束と発散をレビューします。

Genotypic divergence is a term adapted from population genetics and intimately linked to evolution. We use divergence here to emphasize the differences that set individuals apart in any cohort. The history of genetics is filled with descriptions of genotypic differences, but causal inference of interindividual biological variation has been scarce. We suggest that the practice of precision medicine requires a divergent approach, an approach dependent on the causal interpretation of previous convergent (and preliminary) knowledge in the field. This knowledge has relied on convergent descriptive syndromology (lumping), which has overemphasized a reductionistic gene determinism on the quest of seeking associations without causal understanding. Regulatory variants with small effect and somatic mutations are some of the modifying factors that lead to incomplete penetrance and intrafamilial variable expressivity often observed in apparently monogenic clinical disorders. A truly divergent approach to precision medicine requires splitting, that is, the consideration of different layers of genetic phenomena that interact causally in a nonlinear fashion. This chapter reviews convergences and divergences in genetics and genomics, aiming to discuss what can be causally understood to approximate the as-yet utopian lands of Precision Medicine for patients with neurodegenerative disorders.