吸入された抗TSLP抗体フラグメント、ecleralimabは、軽度の喘息におけるアレルゲンに対する反応をブロックします

理論的根拠：胸腺間質リンフォポポエチン（TSLP）は、アレルギー性炎症反応を駆動する重要な上流のレギュレーターです。 目的：軽度のアトピー性喘息の被験者のアレルゲン吸入チャレンジ（AIC）を使用して、ヒトTSLPに対する強力な吸入中和抗体断片であるEcleralimabの有効性と安全性を評価しました。 方法：これは、カナダとドイツの10センターで実施された12週間の無作為化、二重盲検プラセボ対照、並列設計、並列設計、多施設アレルゲン気管支耐動研究でした。安定した軽度のアトピー喘息を伴う18〜60歳の被験者は、1日1回吸入されたエクレラマブまたはプラセボを投与するために無作為化され（1：1）。主要エンドポイントは、曲線下の面積（AUC3-7H）および最大割合の84日目（LAR％）で測定された後期喘息応答（LAR）の間に、強制呼気量（FEV1）のアレルゲン誘発性変化を評価することでした。ecleralimabの。アレルゲン誘発性初期の喘息応答（耳）、sput症好酸球、および分数吐き出し酸化酸化窒素（フェノ）は、二次および探索的エンドポイントでした。 測定値と主な結果：28人の被験者がエクレラリマブ（n = 15）またはプラセボ（n = 13）に無作為化されました。84日目に、ecleralimabはlar auc3-7hを64％（p = 0.008）、48％（p = 0.029）、アレルゲン誘発性好酸球増加剤を7時間で64％（p = 0.011）、52倍に減衰させ、52チャレンジ後24時間（p = 0.047）。また、ecleralimabは耳AUC0-2H（P = 0.097）および耳％（P = 0.105）を数値的に減少させました。フェノレベルは、アレルゲン後24時間（43日目と85日目）を除き、研究全体でベースラインから大幅に減少しました（P <0.05）。全体として、Ecleralimabは安全で忍容性が高かった。 結論：ecleralimabは、アレルゲン誘発性気管支収縮と気道炎症を有意に減衰させ、軽度のアトピー性喘息の被験者で安全でした。

RATIONALE: Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) is a key upstream regulator driving allergic inflammatory responses. OBJECTIVE: We evaluated efficacy and safety of ecleralimab, a potent inhaled neutralizing antibody fragment against human TSLP, using allergen inhalation challenge (AIC) in subjects with mild atopic asthma. METHODS: This was a 12-week, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-design, multicentre allergen bronchoprovocation study conducted at 10 centres across Canada and Germany. Subjects aged 18-60 years with stable mild atopic asthma were randomised (1:1) to receive 4 mg once daily inhaled ecleralimab or placebo. Primary endpoints were to evaluate the allergen-induced change in forced expiratory volume (FEV1) during the late asthmatic response (LAR) measured by area under the curve (AUC3-7h) and maximum percentage fall (LAR%) on Day 84, and safety of ecleralimab. Allergen-induced early asthmatic response (EAR), sputum eosinophils and fractional exhaled nitric oxide (FeNO) were secondary and exploratory endpoints. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: Twenty-eight subjects were randomised to ecleralimab (n=15) or placebo (n=13). On Day 84, ecleralimab significantly attenuated LAR AUC3-7h by 64% (p=0.008), LAR% by 48% (p=0.029) and allergen-induced sputum eosinophils by 64% at 7 h (p=0.011) and by 52% at 24 h (p=0.047) post-challenge. Ecleralimab also numerically reduced EAR AUC0-2h (p=0.097) and EAR% (p=0.105). FeNO levels were significantly reduced from baseline throughout the study (p<0.05) except at 24 h post-allergen (Day 43 and Day 85). Overall, ecleralimab was safe and well-tolerated. CONCLUSION: Ecleralimab significantly attenuated allergen-induced bronchoconstriction and airway inflammation and was safe in subjects with mild atopic asthma.