速度が軽減または保存された心不全におけるナトリウム - グルコース共輸送体-2阻害剤のクラスI推奨の時ですか？：更新された系統的レビューとメタ分析

背景：駆出率が低下した心不全（HFREF）、ナトリウム - グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤は、心血管死亡率（CV死）および心不全の入院（HHF）を低下させることが実証されました。ただし、軽度の減少（HFMREF）または保存された駆出率（HFPEF）を伴う心不全におけるSGLT2阻害剤の利点はあまり明確ではありません。SGLT2阻害剤は、HFMREFまたはHFPEF患者の生活の質（QOL）を強化することが報告されています。ただし、研究の結果は一貫性がありません。 目的：HFMREFまたはHFPEF患者の心血管転帰とQOLに対するSGLT2阻害剤の効果を評価するために、最近のデータの更新された系統的レビューとメタ分析を実施する。 方法：SGLT2阻害剤を評価した研究と、CV死、HHF、全原因死、CV死亡、HHF、心不全の緊急訪問の複合結果を含む心血管転帰に対する効果を評価する研究を検索しました。患者QOL（カンザスシティの心筋症アンケート[KCCQ]スコア[KCCQ]ベースラインと比較し、2000年1月から8月にかけて公開されたKCCQスコア≥5ポイントの増加）。モデル。inplasy登録：inplasy202290023。 結果：16の研究（最近の9つのRCT）が含まれ、合計16,710 HFMREFまたはHFPEF患者が登録されました。SGLT2阻害剤は、複合心血管転帰を有意に減少させました（CV死/HHF/HFの緊急訪問;プールされたハザード比[HR]：0.80、95％信頼区間[95％CI]：0.74-0.86）およびHHF単独（HR：0.74、9555％CI：0.67-0.82）、しかし、CV死亡のみに有意な減少はありませんでした（HR：0.93、95％CI：0.82-1.05）。CV死亡/HHFの減少に対するSGLT2阻害剤の利点は、左心室駆出率（LVEF）範囲、糖尿病状態、ニューヨーク心臓関連クラス、ベースライン腎機能など、すべてのサブグループで観察されました。総HHFの場合、SGLT2阻害剤は、LVEF 50-60％（HR：0.64、95％CI：0.54-0.76）とLVEF> 60％（HR：0.84、95％CI：0.71-0.98）の両方に利益をもたらしました。Baseline（平均差：1.33、95％CI：1.31-1.35）と比較してKCCQ臨床要約スコアで有意な変化が観察され、KCCQスコア≥5ポイントの3種類の増加すべてにわたってQoLの意味のある改善が示されました。 結論：この研究は、HFMREFまたはHFPEF患者の心血管転帰とQOLを改善するためのSGLT2阻害剤の利点を示しています。

BACKGROUND: In heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF), sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitors were demonstrated to lower cardiovascular mortality (CV death) and hospitalization for heart failure (HHF); however, the advantages of SGLT2 inhibitors in heart failure with mildly reduced (HFmrEF) or preserved ejection fraction (HFpEF) are less clear. SGLT2 inhibitors were reported to enhance quality of life (QoL) in HFmrEF or HFpEF patients; however, the findings among studies are inconsistent. OBJECTIVE: To conduct an updated systematic review and meta-analysis of recent data to assess the effect of SGLT2 inhibitors on cardiovascular outcomes and QoL in patients with HFmrEF or HFpEF. METHOD: Three databases were searched for studies that evaluated SGLT2 inhibitors and their effect on cardiovascular outcomes, including CV death, HHF, all-cause death, and the composite outcome of CV death, HHF, and urgent visit for heart failure (HF), and patient QoL (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire [KCCQ] score compared to baseline, and increase in KCCQ score ≥ 5 points) that were published during January 2000-August 2022. The meta-analysis was performed using the inverse variance method and random-effects model. INPLASY registration: INPLASY202290023. RESULTS: Sixteen studies (9 recent RCTs) were included, and a total of 16,710 HFmrEF or HFpEF patients were enrolled. SGLT2 inhibitors significantly reduced composite cardiovascular outcome (CV death/HHF/urgent visit for HF; pooled hazard ratio [HR]: 0.80, 95% confidence interval [95%CI]: 0.74-0.86) and HHF alone (HR: 0.74, 95%CI: 0.67-0.82), but there was no significant reduction in CV death alone (HR: 0.93, 95%CI: 0.82-1.05). Benefit of SGLT2 inhibitors for decreasing CV death/HHF was observed across all subgroups, including left ventricular ejection fraction (LVEF) range, diabetes status, New York Heart Association functional class, and baseline renal function. For total HHF, SGLT2 inhibitors conferred benefit in both LVEF 50-60% (HR: 0.64, 95%CI: 0.54-0.76), and LVEF >60% (HR: 0.84, 95%CI: 0.71-0.98). Significant change was observed in the KCCQ-clinical summary score compared to baseline (mean difference: 1.33, 95%CI: 1.31-1.35), and meaningful improvement in QoL was shown across all 3 types of increase in KCCQ score ≥ 5 points. CONCLUSION: This study demonstrates the benefits of SGLT2 inhibitors for improving cardiovascular outcomes and QoL in HFmrEF or HFpEF patients.