遺伝性トランスシレチンアミロイド性多発性症状の治療におけるタファミディスの安全性、有効性、忍容性の更新された評価

遺伝性アミロイドトランスシレチン（ATTRV）アミロイドーシスは、主に末梢および自律神経系と心臓に影響を与える壊滅的な遺伝性多体系疾患です。ATTRVは、トランスシレチン（TTR）遺伝子の変異によって引き起こされ、末梢神経系を含む複数の臓器におけるアミロイドフィブリルの細胞外沈着につながります。治療せずに、疾患発症から10〜12年後の致命的な結果に関連しています。ATTRV多発性症の患者には、さまざまな治療が利用できます。Tafamidis 20 mgは、2011年以降、ATTRV多発性症の初期段階でヨーロッパで承認されており（IステージI-サポートなしで歩くことができます）、これらの患者の第一選択療法として推奨されます。TafamidisはTTRスタビライザーであり、TTRに選択的に結合し、野生型ネイティブTTRと変異体TTRの両方を速度論的に安定させます。その結果、TTRテトラマーの解離によって開始されたアミロイド形成カスケードがそのモノマーへの解離とその後の誤って折り畳みと凝集を防ぐ可能性があります。Tafamidisは、1日に1回摂取される経口薬であり、さまざまな臨床試験および非盲検延長研究で実証されているように、約10年の経験を持つ臨床診療の環境でも実証されているように、ATTRV-PN患者の有効性、安全性、忍容性が証明されています。タファミディス治療は、疾患の最も初期の段階で開始されました。これは、より良い神経学的転帰に関連しています。紹介センターでの学際的なアプローチは、治療に対する個々の反応を評価するために患者を監視するための基本です。

Hereditary amyloid transthyretin (ATTRv) amyloidosis is a devastating hereditary multisystemic disease affecting predominantly the peripheral and autonomic nervous systems and the heart. ATTRv is caused by mutations in the transthyretin (TTR) gene, leading to extracellular deposition of amyloid fibrils in multiple organs including the peripheral nervous system. If untreated, it is associated with a fatal outcome 10-12 years after disease onset. Different treatments are available for patients with ATTRv polyneuropathy. Tafamidis 20 mg is approved in Europe since 2011 for early stages of ATTRv polyneuropathy (stage I - able to walk without support) and it is recommended as first-line therapy in these patients. Tafamidis is a TTR stabilizer that selectively binds to TTR and kinetically stabilizes both wild-type native TTR and mutant TTR. Consequently, it has the potential to prevent the amyloidogenic cascade initiated by TTR tetramer dissociation into its monomers and subsequent misfolding and aggregation. Tafamidis is an oral drug, taken once per day, with proved efficacy, safety and tolerability in ATTRv-PN patients as demonstrated in different clinical trials and open-label extension studies as well in clinical practice setting with around 10 years of experience. Tafamidis treatment started in the earliest stages of the disease is associated with better neurological outcomes. A multidisciplinary approach in referral centres is also fundamental for monitoring patients to assess individual response to treatment.