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以前の薬理学的データは、痛みや気分障害におけるμ-（MOP）、κ-（KOP）、およびΔ-オピオイド受容体（DOP）の間の機能的相互作用の可能性を示しています。私たちは以前、MOPノックアウト（KO）マウスが野生型（WT）マウスと比較してより低いストレス反応を示すことを報告しました。さらに、DOPアゴニストは、多数の動物モデルに抗うつ薬様効果を発揮することが示されています。本研究では、Tail Suspension Test（TST）および強制水泳テスト（FST）を使用して、行動の絶望におけるMOPとDOPの役割を調べました。MOP-KOマウスとWTマウスは、選択的DOPアゴニストであるKNT-127（10 mg/kg）で処理されました。結果は、両方のテストのすべての遺伝子型における生理食塩水グループと比較して、KNT-127群の不動性時間の有意な減少を示しています。生理食塩水群では、両方の検査でWTマウスと比較して、MOP-KOマウスでは不動の時間が大幅に減少しました。雌のMOP-KOマウスでは、KNT-127がWTマウスと比較してTSTの不動性時間を大幅に減少させました。しかし、雄のMOP-KOマウスでは、KNT-127または生理食塩水のいずれかの後にTSTで遺伝子型の違いは見つかりませんでした。したがって、少なくともFSTおよびTSTでは、DOPの活性化とMOPの欠如は、行動の絶望の尺度を減らす際に加法効果をもたらし、DOP活性化によるこの行動への影響がMOPとは無関係に発生することを示唆しています。
以前の薬理学的データは、痛みや気分障害におけるμ-（MOP）、κ-（KOP）、およびΔ-オピオイド受容体（DOP）の間の機能的相互作用の可能性を示しています。私たちは以前、MOPノックアウト（KO）マウスが野生型（WT）マウスと比較してより低いストレス反応を示すことを報告しました。さらに、DOPアゴニストは、多数の動物モデルに抗うつ薬様効果を発揮することが示されています。本研究では、Tail Suspension Test（TST）および強制水泳テスト（FST）を使用して、行動の絶望におけるMOPとDOPの役割を調べました。MOP-KOマウスとWTマウスは、選択的DOPアゴニストであるKNT-127（10 mg/kg）で処理されました。結果は、両方のテストのすべての遺伝子型における生理食塩水グループと比較して、KNT-127群の不動性時間の有意な減少を示しています。生理食塩水群では、両方の検査でWTマウスと比較して、MOP-KOマウスでは不動の時間が大幅に減少しました。雌のMOP-KOマウスでは、KNT-127がWTマウスと比較してTSTの不動性時間を大幅に減少させました。しかし、雄のMOP-KOマウスでは、KNT-127または生理食塩水のいずれかの後にTSTで遺伝子型の違いは見つかりませんでした。したがって、少なくともFSTおよびTSTでは、DOPの活性化とMOPの欠如は、行動の絶望の尺度を減らす際に加法効果をもたらし、DOP活性化によるこの行動への影響がMOPとは無関係に発生することを示唆しています。
Previous pharmacological data have shown the possible existence of functional interactions between μ- (MOP), κ- (KOP), and δ-opioid receptors (DOP) in pain and mood disorders. We previously reported that MOP knockout (KO) mice exhibit a lower stress response compared with wildtype (WT) mice. Moreover, DOP agonists have been shown to exert antidepressant-like effects in numerous animal models. In the present study, the tail suspension test (TST) and forced swim test (FST) were used to examine the roles of MOP and DOP in behavioral despair. MOP-KO mice and WT mice were treated with KNT-127 (10 mg/kg), a selective DOP agonist. The results indicated a significant decrease in immobility time in the KNT-127 group compared with the saline group in all genotypes in both tests. In the saline groups, immobility time significantly decreased in MOP-KO mice compared with WT mice in both tests. In female MOP-KO mice, KNT-127 significantly decreased immobility time in the TST compared with WT mice. In male MOP-KO mice, however, no genotypic differences were found in the TST after either KNT-127 or saline treatment. Thus, at least in the FST and TST, the activation of DOP and absence of MOP had additive effects in reducing measures of behavioral despair, suggesting that effects on this behavior by DOP activation occur independently of MOP.
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