UFL1、UFMylation E3リガーゼは、複数の細胞ストレス応答に重要な役割を果たします

UFM1コンジュゲーションシステム（UFMylation）は、さまざまな細胞ストレスの下で細胞恒常性を維持する上で不可欠な役割を果たす新しいタイプのユビキチン様システムです。ユビキチン化と同様に、UFMylationは、酵素を活性化するE1様酵素ユビキチン様修飾子（UBA5）、E2様酵素ユビキチン折り畳みモディファイア結合酵素1（UFC1）、およびE3-likeリガーゼUFM1を活性化する3段階の酵素反応で構成されています。 - 特異的リガーゼ1（UFL1）。唯一の同定されたE3リガーゼとして、UFL1は、ERストレス、遺伝毒性ストレス、発癌ストレス、炎症などのさまざまな生理学的または病理学的ストレスの下で、多数のホルモンシグナル伝達経路と内分泌調節を媒介する基質の特定の結合と修飾を担当します。複数の細胞ストレス応答におけるUFL1作業メカニズムのさらなる解明は、疾患の病因を明らかにし、新しい潜在的な治療標的を提供するために不可欠です。この短いレビューでは、新しいUFL1機能の最近の進歩を要約し、今後の潜在的な課題に光を当て、したがって、UFMylationを介した細胞ストレスのより良い理解を提供することを願っています。

The UFM1 conjugation system(UFMylation)is a novel type of ubiquitin-like system that plays an indispensable role in maintaining cell homeostasis under various cellular stress. Similar to ubiquitination, UFMylation consists of a three-step enzymatic reaction with E1-like enzymes ubiquitin-like modifier activating enzyme5 (UBA5), E2-like enzymes ubiquitin-fold modifier-conjugating enzyme 1(UFC1), and E3-like ligase UFM1-specific ligase 1 (UFL1). As the only identified E3 ligase, UFL1 is responsible for specific binding and modification of the substrates to mediate numerous hormone signaling pathways and endocrine regulation under different physiological or pathological stress, such as ER stress, genotoxic stress, oncogenic stress, and inflammation. Further elucidation of the UFL1 working mechanism in multiple cellular stress responses is essential for revealing the disease pathogenesis and providing novel potential therapeutic targets. In this short review, we summarize the recent advances in novel UFL1 functions and shed light on the potential challenges ahead, thus hopefully providing a better understanding of UFMylation-mediated cellular stress.