COQ8B腎症の臨床的特徴と遺伝子変異分析：7つの症例の報告

目的：COQ8B腎症は、タンパク尿と腎機能の進行性の劣化を特徴とする比較的まれな常染色体劣性腎疾患であり、最終的に末期腎疾患（ESRD）につながります。目的は、遺伝子型とCOQ8B腎症の臨床表現型との特徴と相関を研究することです。 方法：これは、遺伝子シーケンスによって診断された7人のCOQ8B腎症患者の臨床的特徴に焦点を当てた回顧的研究です。患者の基本的な臨床情報、臨床症状、検査、イメージング、ゲノム、病理学、治療、および予後がレビューされました。 結果：7人の患者のうち、2人は男性の子供、5人は女性の子供でした。疾患発症時の年齢の中央値は5年3か月でした。最初の主な臨床症状は、タンパク尿と腎不全でした。4人の患者は重度のタンパク尿があり、4人は腎生検と診断された局所分節糸球体硬化症（FSGS）を有し、2人は超音波を実施した後、腎症を患っていました。それらすべてに、神経障害、筋肉萎縮などの臨床症状は他にありませんでした。それらの遺伝子変異はすべてエクソンバリアントであり、家族検証分析を実行することによりヘテロ接合またはホモ接合のバリアントに分類されました。化合物ヘテロ接合のバリアントは、すべてで支配的であり、すべての遺伝子変異体は両親から受け継がれていました。この研究では、1つの新規突然変異c.1465c> tが発見されました。この遺伝子変異は、アミノ酸配列の変化に起因し、したがって異常なタンパク質構造につながりました。COQ8B腎症の早期診断を受けた2人の患者は腎不全を呈し、経口co酵素Q10（COQ10）で治療され、正常な腎機能を維持しました。腎不全に続いてCoQ10で治療された残りの5人については、腎機能の劣化を逆転させることができず、短時間（中央値：7か月）以内にESRDに進行しました。これらの患者のフォローアップは、COQ10サプリメントを使用して正常な腎機能を示しました。 結論：原因不明のタンパク尿、腎不全、またはステロイド耐性腎症候群の場合、腎生検に加えて、できるだけ早く遺伝子シーケンスを考慮する必要があります。COQ8B腎症のタイムリーな診断と十分なCOQ10の早期補給は、疾患の進行を制御し、予後を大幅に改善するのに役立ちます。

OBJECTIVE: COQ8B nephropathy is a relatively rare autosomal recessive kidney disease characterized by proteinuria and a progressive deterioration of renal function, eventually leading to end-stage renal disease (ESRD). The objective is to study the characteristics and correlation between the genotype and the clinical phenotype of COQ8B nephropathy. METHODS: This is a retrospective study focusing on the clinical characteristics of seven COQ8B nephropathy patients diagnosed by gene sequencing. Basic clinical information, clinical manifestations, examinations, imaging, genomes, pathology, treatments, and prognosis of the patients were reviewed. RESULTS: Of the seven patients, two were male children and five were female children. The median age at the disease onset was 5 years and 3 months. The initial main clinical manifestations were proteinuria and renal insufficiency. Four patients had severe proteinuria, four had focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) diagnosed by a renal biopsy, and two had nephrocalcinosis after an ultrasound was performed on them. There were no other clinical manifestations such as neuropathy, muscle atrophy, and so on in all of them. Their gene mutations were all exon variants, which were classified as heterozygous or homozygous variants by performing family verification analysis. Compound heterozygous variants were predominant in all, and all gene variants were inherited from their parents. One novel mutation, c.1465c>t, was found in this study. This gene mutation resulted from changes in the amino acid sequence, thus leading to an abnormal protein structure. Two patients with early diagnosis of COQ8B nephropathy presented with no renal insufficiency and were treated with oral coenzyme Q10 (CoQ10), and they maintained normal renal function. For the remaining five who were treated with CoQ10 following renal insufficiency, the deterioration of renal function could not be reversed, and they progressed to ESRD within a short time (median time: 7 months). A follow-up of these patients showed normal renal function with a CoQ10 supplement. CONCLUSION: For unexplained proteinuria, renal insufficiency, or steroid-resistant nephrotic syndrome, gene sequencing should be considered, in addition to renal biopsy, as early as possible. Timely diagnosis of COQ8B nephropathy and early supplementation of sufficient CoQ10 can help control the progression of the disease and significantly improve the prognosis.