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アスコルビン酸（AA）は、高度に組織化された細胞外マトリックス成分の生合成を刺激することにより、角膜創傷治癒に極めて重要な役割を果たしますが、その急速な分解と低角膜透過性はその治療効果を制限します。この論文では、角膜浸透の観点からAAのリポソームベースの製剤の薬物動態特性を紹介します。高性能液体クロマトグラフィー（HPLC）と急速平衡透析を使用したAA溶液の自由形式と比較して、凍結乾燥リポソーム（AA-LLIPO）製剤の化学的安定性、棚付け、および薬物放出速度を決定しました。in vitro経角透過性は、平行な人工膜透過性アッセイ（PAMPA）を使用して研究されました。ex vivo透過は、眼表面のAA含有量、角膜のAA含有量、およびHPLCを使用した水性ユーモアで、およびAA分布を視覚化するラマンマッピングを決定することにより、AA-llipo処理ブタ角膜で調べられました。我々の結果は、リポソーム製剤がAAの化学的安定性を改善し、AA溶液の自由形式と同じ運動効率で薬物放出が観察されたことを示した。角膜 - パンパとブタの角膜透過性の両方の研究は、AA-llipoがAAの角膜吸収動態を著しく改善し、したがって角膜と水性ユーモアのAA含有量を増加させることを示しました。AA-LLIPOの製剤は、角膜組織におけるAAの生物学的利用能を潜在的に増加させる可能性があります。
アスコルビン酸（AA）は、高度に組織化された細胞外マトリックス成分の生合成を刺激することにより、角膜創傷治癒に極めて重要な役割を果たしますが、その急速な分解と低角膜透過性はその治療効果を制限します。この論文では、角膜浸透の観点からAAのリポソームベースの製剤の薬物動態特性を紹介します。高性能液体クロマトグラフィー（HPLC）と急速平衡透析を使用したAA溶液の自由形式と比較して、凍結乾燥リポソーム（AA-LLIPO）製剤の化学的安定性、棚付け、および薬物放出速度を決定しました。in vitro経角透過性は、平行な人工膜透過性アッセイ（PAMPA）を使用して研究されました。ex vivo透過は、眼表面のAA含有量、角膜のAA含有量、およびHPLCを使用した水性ユーモアで、およびAA分布を視覚化するラマンマッピングを決定することにより、AA-llipo処理ブタ角膜で調べられました。我々の結果は、リポソーム製剤がAAの化学的安定性を改善し、AA溶液の自由形式と同じ運動効率で薬物放出が観察されたことを示した。角膜 - パンパとブタの角膜透過性の両方の研究は、AA-llipoがAAの角膜吸収動態を著しく改善し、したがって角膜と水性ユーモアのAA含有量を増加させることを示しました。AA-LLIPOの製剤は、角膜組織におけるAAの生物学的利用能を潜在的に増加させる可能性があります。
Ascorbic acid (AA) has a pivotal role in corneal wound healing via stimulating the biosynthesis of highly organized extracellular matrix components, but its rapid degradation and low corneal permeability limits its therapeutic effects. In this paper, we present the pharmacokinetic properties of a liposomal-based formulation of AA in terms of corneal permeation. Chemical stability, shelf-life, and drug release rate of lyophilized liposome (AA-LLipo) formulation was determined in comparison to free-form of AA solution using high-performance liquid chromatography (HPLC) and rapid equilibrium dialysis. In vitro transcorneal permeability was studied using a parallel artificial membrane permeability assay (PAMPA). Ex vivo permeation was examined on AA-LLipo-treated porcine cornea by determining the AA content on the ocular surface, in the cornea as well as in the aqueous humor using HPLC, and by Raman-mapping visualizing the AA-distribution. Our results showed that the liposomal formulation improved the chemical stability of AA, while drug release was observed with the same kinetic efficiency as from the free-form of AA solution. Both corneal-PAMPA and porcine corneal permeability studies showed that AA-LLipo markedly improved the corneal absorption kinetics of AA, thus, increasing the AA content in the cornea and aqueous humor. AA-LLipo formulation could potentially increase the bioavailability of AA in corneal tissues.
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