Anti-Lag-3トレーサーを使用した89Zr-Immuno-PET [89ZR] ZR-BI 754111：NSCLCおよびHNSCCでのターゲット固有の結合の実証

目的：リンパ球活性化遺伝子3（LAG-3）監督療法は有望な臨床抗癌活性を示していますが、患者のサブセットのみが利益を得ているようで、予測バイオマーカーが不足しているようです。ここでは、抗LAG-3抗体トレーサー[89ZR] ZR-BI 754111の予測イメージングバイオマーカーとしての潜在的な使用を調査し、ターゲット特異的取り込みとその腫瘍摂取と腫瘍免疫浸潤の相関関係を調査しました。 方法：頭頸部（n = 2）または肺癌（n = 4）の患者は、BI 754091（抗PD-1）およびBI 754111（anti-lag-3を含む第1相試験のイメージングサッジーに含まれていました。）。ベースライン腫瘍生検および[18F] FDG-PETの後、患者は240 mgのBI 754091を投与され、その後8日後に[89ZR] ZR-BI 754111（37 MBQ、4 mg）の投与を行いました。PETスキャンは、注射後2時間、96時間、および144時間後に行われました。ターゲットの特異性を調査するために、2週間後に2番目のトレーサー投与が行われ、今回は40（n = 3）または600 mg（n = 3）の非標識BI 754111の副産物（n = 3）が続き、その後96時間および144時間でペットスキャンが行われました。注入後。腫瘍免疫細胞浸潤は、免疫組織化学とRNA配列決定によって評価されました。 結果：腫瘍でのトレーサーの摂取は、4 mgの質量用量（腫瘍とプラズマ比1.63 [IQR 0.37-2.89]）ではっきりと見え、質量用量（44 mg：0.67 [IQR 0.50-0.85]で飽和する可能性があります。; 604 mg：0.56 [IQR 0.42-0.75]）、ターゲットの特異性を示します。腫瘍の取り込みは、免疫細胞由来のRNAシグネチャと相関していました。 結論：[89ZR] ZR-BI-754111 PETイメージングは、LAG-3指向療法の潜在的な予測イメージングバイオマーカーを開発するための好ましい技術的および生物学的特性を示しています。 試験登録：ClinicalTrials.gov、NCT03780725。2018年12月19日登録。

PURPOSE: Although lymphocyte activation gene-3 (LAG-3) directed therapies demonstrate promising clinical anti-cancer activity, only a subset of patients seems to benefit and predictive biomarkers are lacking. Here, we explored the potential use of the anti-LAG-3 antibody tracer [89Zr]Zr-BI 754111 as a predictive imaging biomarker and investigated its target specific uptake as well as the correlation of its tumor uptake and the tumor immune infiltration. METHODS: Patients with head and neck (N = 2) or lung cancer (N = 4) were included in an imaging substudy of a phase 1 trial with BI 754091 (anti-PD-1) and BI 754111 (anti-LAG-3). After baseline tumor biopsy and [18F]FDG-PET, patients were given 240 mg of BI 754091, followed 8 days later by administration of [89Zr]Zr-BI 754111 (37 MBq, 4 mg). PET scans were performed 2 h, 96 h, and 144 h post-injection. To investigate target specificity, a second tracer administration was given two weeks later, this time with pre-administration of 40 (N = 3) or 600 mg (N = 3) unlabeled BI 754111, followed by PET scans at 96 h and 144 h post-injection. Tumor immune cell infiltration was assessed by immunohistochemistry and RNA sequencing. RESULTS: Tracer uptake in tumors was clearly visible at the 4-mg mass dose (tumor-to-plasma ratio 1.63 [IQR 0.37-2.89]) and could be saturated by increasing mass doses (44 mg: 0.67 [IQR 0.50-0.85]; 604 mg: 0.56 [IQR 0.42-0.75]), demonstrating target specificity. Tumor uptake correlated to immune cell-derived RNA signatures. CONCLUSIONS: [89Zr]Zr-BI-754111 PET imaging shows favorable technical and biological characteristics for developing a potential predictive imaging biomarker for LAG-3-directed therapies. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov , NCT03780725. Registered 19 December 2018.