CFTRモジュレーターの時代における嚢胞性線維症の肺における宿主と病原体の相互作用を再検討する

CFTRのいくつかのクラスの変異を修正および増強する新しい治療薬である嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンスレギュレーター（CFTR）モジュレーターは、嚢胞性線維症（PWCF）の人々に大きな治療上の利点をもたらしました。現在のCFTRモジュレーターの主な障害は、特にCFの成人において、肺組織損傷の主な原因と進行性呼吸不全の主な原因である慢性肺細菌の感染と炎症の減少における制限に関連しています。ここでは、PWCFで肺細菌感染と炎症プロセスの最も議論されている問題が再検討されています。PWCFの細菌感染、緑膿菌の進行性適応、および黄色ブドウ球菌との相互作用、細菌間のクロストーク、気管支上皮細胞、および宿主の免疫障害の貪食との相互作用を支持するメカニズムに特に注意が払われます。細菌感染および炎症プロセスに対するCFTRモジュレーターの効果の最新の発見も提示され、PWCFの呼吸病理を克服するための関連する治療標的の同定に向けて重要なヒントを提供します。

Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) modulators, a new series of therapeutics that correct and potentiate some classes of mutations of the CFTR, have provided a great therapeutic advantage to people with cystic fibrosis (pwCF). The main hindrances of the present CFTR modulators are related to their limitations in reducing chronic lung bacterial infection and inflammation, the main causes of pulmonary tissue damage and progressive respiratory insufficiency, particularly in adults with CF. Here, the most debated issues of the pulmonary bacterial infection and inflammatory processes in pwCF are revisited. Special attention is given to the mechanisms favoring the bacterial infection of pwCF, the progressive adaptation of Pseudomonas aeruginosa and its interplay with Staphylococcus aureus, the cross-talk among bacteria, the bronchial epithelial cells and the phagocytes of the host immune defenses. The most recent findings of the effect of CFTR modulators on bacterial infection and the inflammatory process are also presented to provide critical hints towards the identification of relevant therapeutic targets to overcome the respiratory pathology of pwCF.