免疫エフェクター細胞関連する血液糖細胞リンパ酸化症様症候群（IEC-HS）

背景：T細胞媒介性サイトカイン放出症候群（CRS）および免疫エフェクター関連神経毒性症候群（ICANS）などの高炎症性反応は、現在、キメラ抗原受容体（CAR）T細胞の確立された毒性です。しかし、CAR T細胞の分野が進むにつれて、CAR T細胞注入後の血液細細胞リンパ酸化細胞症（HLH）様毒性が患者集団とCAR T細胞構築物で広く発生しているという認識が高まっています。重要なことに、これらのHLH様毒性は、最初に説明したようにCRSおよび/またはその重症度に直接関連していないことがよくあります。この緊急の毒性は、いえからも不明確であっても、生命を脅かす合併症に関連しており、識別の改善と最適な管理の緊急の必要性を生み出します。 目的：患者の転帰を改善し、このHLH様症候群を特徴付けて研究するためのフレームワークを策定することを目的として、私たちは、原発性および二次HLH、小児および成人HLHの専門家で構成される移植および細胞療法のためのアメリカ協会（ASTCT）パネルを設立しました、感染症、リウマチと血液学、腫瘍学、細胞療法。 結果：この努力を通じて、古典的な原発性および二次HLHの基礎となる生物学の概要を提供します。それは、CAR T細胞注入後の同様の症状との関係を提案し、「免疫エフェクター細胞（IEC）関連HLH様症候群（IEC-」という用語を提案します。hs） "この緊急毒性を説明する。さらに、IEC-HSを識別するためのフレームワークを描き、重症度を評価し、クロストライアルの比較を促進するために使用できるグレーディングスキーマを提案します。さらに、IEC-HSを経験している患者の結果を最適化する重要な必要性を考えると、潜在的な治療アプローチ、支持ケアを最適化する戦略、IEC-HSを提示する患者で考慮すべき代替病理学を描写する戦略について洞察を提供します。 結論：IEC-HSを過炎症性毒性として集合的に定義することにより、この毒性プロファイルの根底にある病態生理学のさらなる研究に着手し、より包括的な評価と治療アプローチに向かって進むことができます。

BACKGROUND: T cell mediated hyperinflammatory responses such as cytokine release syndrome (CRS) and immune effector cell associated neurotoxicity syndrome (ICANS) are now well-established toxicities of chimeric antigen receptor (CAR) T cells. As the field of CAR T cells advances, however, there is increasing recognition that hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH)-like toxicities following CAR T cell infusions are occurring broadly across patient populations and CAR T cell constructs. Importantly, these HLH-like toxicities are often not as directly associated with CRS and/or its severity as initially described. This emergent toxicity, however ill-defined, is associated with life-threatening complications, creating an urgent need for improved identification and optimal management. OBJECTIVES: With the goal to improve patient outcomes and formulate a framework to characterize and study this HLH-like syndrome, we established an American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) panel comprised of experts in primary and secondary HLH, pediatric and adult HLH, infectious disease, rheumatology and hematology, oncology, and cellular therapy. RESULTS: Through this effort, we provide an overview of the underlying biology of classical primary and secondary HLH, its relationship with similar manifestations following CAR T cell infusions and propose the term "immune effector cell (IEC) associated HLH-like syndrome (IEC-HS)" to describe this emergent toxicity. Further, we delineate a framework for identification of IEC-HS and put forward a grading schema which can be used to assess severity and facilitate cross-trial comparisons. Additionally, given the critical need to optimize outcomes for patients experiencing IEC-HS, we provide insights into potential treatment approaches, strategies to optimize supportive care and delineate alternate etiologies which should be considered in a patient presenting with IEC-HS. CONCLUSION: By collectively defining IEC-HS as a hyperinflammatory toxicity we can now embark on further study of the pathophysiology underlying this toxicity profile and make strides towards a more comprehensive assessment and treatment approach.