末梢Bリンパ球のエプスタインバーウイルス再活性化は、グレーブス病の患者におけるIgM型甲状腺刺激剤受容体自己抗体産生を誘導します

エプスタインバーウイルス（EBV）は、bリンパ球に潜在的に感染するヒトヘルペスウイルスです。EBVが再活性化されると、宿主B細胞は血漿細胞に分化し、多くの子孫ビリオンと同様にIgM優性抗体を産生します。本研究の目的は、EBVの再活性化によって生成された甲状腺腫 - 受容体抗体（TRAB）のIgM支配を確認し、グレーブス病におけるTRAB-IGMの役割を調査することでした。TRAB生産細胞を含む末梢血単核細胞（PBMC）をEBV再活性化のために刺激し、TRAB-IGMとTRAB-IGGをELISAによって測定しました。TRAB-IGMを精製し、TSH結合阻害活性を無線受容体アッセイを使用して評価しました。ブタ甲状腺卵胞上皮細胞は、cAMPの細胞内レベルと放出されたLDHの量を測定するために、trab-agmおよび/または補体で培養されました。TRAB-IGM/TRAB-IGG（MG比）は、Graves 'Diseaseの連続的な血清サンプルで検査され、甲状腺機能のグループ間で比較されました。得られた結果は、IgM優勢なTRAB産生がEBVの再活性化によって誘導されることを示しました。TRAB-IGMは、TSH受容体へのTSH結合を阻害せず、ホルモン産生シグナルを伝達しませんでした。しかし、それは補体を持つ甲状腺濾胞上皮細胞を破壊した。MG比は、甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症のサンプルで、正常な機能を持つものや健康なコントロールよりも有意に高かった。EBVの再活性化によって生成されるTRAB-IGMと、墓の病気の発達と悪化の間に密接な関係が観察されました。現在の結果は、墓の病気の予防と治療薬の発達に関する新しい洞察を提供します。

Epstein-Barr virus (EBV) is a human herpes virus that latently infects B lymphocytes. When EBV is reactivated, host B cells differentiate into plasma cells and produce IgM-dominant antibodies as well as many progeny virions. The aims of the present study were to confirm the IgM dominance of thyrotropin-receptor antibodies (TRAbs) produced by EBV reactivation and investigate the roles of TRAb-IgM in Graves' disease. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) containing TRAb-producing cells were stimulated for EBV reactivation, and TRAb-IgM and TRAb-IgG were measured by ELISA. TRAb-IgM were purified and TSH-binding inhibitory activities were assessed using a radio-receptor assay. Porcine thyroid follicular epithelial cells were cultured with TRAb-IgM and/or complements to measure the intracellular levels of cAMP and the amount of LDH released. TRAb-IgM/TRAb-IgG (the MG ratio) was examined in sequential serum samples of Graves' disease and compared among groups of thyroid function. The results obtained showed that IgM-dominant TRAb production was induced by EBV reactivation. TRAb-IgM did not inhibit TSH binding to TSH receptors and did not transduce hormone-producing signals. However, it destroyed thyroid follicular epithelial cells with complements. The MG ratio was significantly higher in samples of hyperthyroidism or hypothyroidism than in those with normal function or in healthy controls. A close relationship was observed between TRAb-IgM produced by EBV reactivation and the development and exacerbation of Graves' disease. The present results provide novel insights for the development of prophylaxis and therapeutics for Graves' disease.