敗血症性ショック患者の初期補助メチレンブルー：ランダム化比較試験

目的：メチレンブルー（MB）は、難治性敗血症性ショックの患者の救助療法としてテストされています。ただし、MBに関するアジュバント療法、その最適なタイミング、投与、安全性プロファイルとしての証拠が不足しています。初期の補助的なMBが敗血症性ショックの患者の血管障害の中止までの時間を短縮できるかどうかを評価することを目指しました。 方法：この単一中心のランダム化比較試験では、MBまたはプラセボに対する敗血症-3基準に従って敗血症性ショックの患者を割り当てました。主な結果は、28日間の昇圧剤中止の時期でした。二次的な結果には、28日間の昇圧剤を含まない日、機械的人工呼吸器での日数、ICUと病院での滞在期間、28日間の死亡率が含まれます。 結果：91人の無作為化患者のうち、45人がMBに、46人がプラセボに割り当てられました。MBグループは、昇圧症の中止までの時間が短い（69 H [IQR 59-83] vs 94 H [IQR 74-141]; P <0.001）、28日目の臨床節を含まない日のもう1日（P = 0.008）、1。5日までの滞在期間（p = 0.039）と、対照群の患者と比較して2。7日（p = 0.027）までの滞在期間が短い（p = 0.027）。機械的な人工呼吸器と死亡率の日は似ていました。MB投与に関連する深刻な悪影響はありませんでした。 結論：敗血症性ショックのある患者では、MBは24時間以内に徐脈の中止までの時間を短縮し、28日間で双子節を含まない日を増加させました。また、ICUと病院での滞在期間が悪影響を及ぼさないようにしました。私たちの研究は、より大きな無作為化臨床試験におけるMBに関するさらなる研究をサポートしています。試験登録ClinicalTrials.gov登録番号NCT04446871、2020年6月25日、遡及的に登録。

PURPOSE: Methylene blue (MB) has been tested as a rescue therapy for patients with refractory septic shock. However, there is a lack of evidence on MB as an adjuvant therapy, its' optimal timing, dosing and safety profile. We aimed to assess whether early adjunctive MB can reduce time to vasopressor discontinuation in patients with septic shock. METHODS: In this single-center randomized controlled trial, we assigned patients with septic shock according to Sepsis-3 criteria to MB or placebo. Primary outcome was time to vasopressor discontinuation at 28 days. Secondary outcomes included vasopressor-free days at 28 days, days on mechanical ventilator, length of stay in ICU and hospital, and mortality at 28 days. RESULTS: Among 91 randomized patients, forty-five were assigned to MB and 46 to placebo. The MB group had a shorter time to vasopressor discontinuation (69 h [IQR 59-83] vs 94 h [IQR 74-141]; p < 0.001), one more day of vasopressor-free days at day 28 (p = 0.008), a shorter ICU length of stay by 1.5 days (p = 0.039) and shorter hospital length of stay by 2.7 days (p = 0.027) compared to patients in the control group. Days on mechanical ventilator and mortality were similar. There were no serious adverse effects related to MB administration. CONCLUSION: In patients with septic shock, MB initiated within 24 h reduced time to vasopressor discontinuation and increased vasopressor-free days at 28 days. It also reduced length of stay in ICU and hospital without adverse effects. Our study supports further research regarding MB in larger randomized clinical trials. Trial registration ClinicalTrials.gov registration number NCT04446871 , June 25, 2020, retrospectively registered.