肺マクロファージ移植の生存と活性化を促進するためのナノ粒子前処理

液体癌の治療におけるキメラ抗原受容体T細胞療法の最近の臨床的成功にもかかわらず、多くの長引く課題は、より広範なタイプの悪性腫瘍への治療的翻訳の邪魔になります。マクロファージは、腫瘍浸潤の促進、多様な抗原の獲得、および適応反応を継続的に刺激する能力を持つマクロファージの利点を考慮して、T細胞の代替として提案されています。しかし、過渡的な抗腫瘍表現型状態に加えて、移植時のマクロファージの生存率が低いことは、マクロファージベースの細胞療法の方法で存在する大きな障害でした。マクロファージの生存を改善し、表現型保持の促進におけるナノ粒子戦略の最近の発見を考えると、ここでは、さまざまな分解率のナノ粒子を使用した前処理を介してマウス肺のマクロファージ移植の生存と表現型を拡大する能力を報告します。ポリ（エチレングリコール）ジアクリレートナノ粒子製剤の100 µg/mL用量で前処理したマクロファージは、7日を超える未処理細胞にわたって肺マクロファージ移植細胞を改善します。未処理の細胞。さらに、プリ処理されたマクロファージは、古典的な炎症誘発性刺激であるインターフェロンガンマで前処理されたマクロファージと比較して、7日間の移植後、炎症誘発性偏光状態をより効率的に保持します。未処理の対応物と比較して、前処理したマクロファージ移植で150％高くなっています。これらの発見は、マクロファージベースの細胞療法の寿命と有効性の大幅な改善の道を提供し、他の食細胞ベースの細胞治療および投与ルートにより広い意味を持っています。

Despite recent clinical successes of chimeric antigen receptor T cell therapies in treating liquid cancers, many lingering challenges stand in the way of therapeutic translation to broader types of malignancies. Macrophages have been proposed as alternatives to T cells given macrophages' advantages in promoting tumor infiltration, acquiring diverse antigens, and possessing the ability to continuously stimulate adaptive responses. However, the poor survival of macrophages upon transplantation in addition to transient anti-tumor phenotypical states have been major obstacles standing in the way of macrophage-based cell therapies. Given recent discoveries of nanoparticle strategies in improving macrophage survival and promoting phenotype retention, we herein report the ability to extend the survival and phenotype of macrophage transplants in murine lungs via pre-treatment with nanoparticles of varying degradation rates. Macrophages pre-treated with 100 µg/ml dose of poly(ethylene glycol) diacrylate nanoparticle formulations improve pulmonary macrophage transplant survival over untreated cells beyond 7 days, where degradable nanoparticle formulations result in over a 50% increase in retention of transplanted cell counts relative to untreated cells. Furthermore, pre-treated macrophages more efficiently retain an imposed pro-inflammatory-like polarization state following transplantation out to 7 days compared to macrophages pre-treated with a classical pro-inflammatory stimulus, interferon-gamma, where CD86 costimulatory molecule expression is greater than 150% higher in pre-treated macrophage transplants compared to untreated counterparts. These findings provide an avenue for a major improvement in the lifespan and efficacy of macrophage-based cell therapies and have broader implications to other phagocyte-based cellular therapeutics and administration routes.