Waldenströmマクログロブリン血症および非IGM型リンパ形質細胞性リンパ腫は遺伝的に類似しています

はじめにWaldenströmマクログロブリン血症（WM）は、免疫グロブリン（Ig）Mパラタンパク質を伴うリンパ形質腫性リンパ腫（LPL）のサブセットを表しています。MyD88 L265PおよびCXCR4変異はWM患者の一般的な変異であり、ARID1AおよびKMT2D（MLL2）の変異も報告されています。ただし、IgGのような他の傍タンパク質によるLPLの遺伝的変化に関する情報はほとんど蓄積されていません。したがって、20人の日本人患者のターゲット次世代シーケンス（NGS）を使用して、非IGMパラプロテン（非IGM型LPL）を使用してWMとLPLの遺伝的違いを評価することを目的としました（WMで10人、非IGM型で10人LPL）。結果突然変異は、WM患者のARID1A（10％）、CXCR4（20％）、MYD88（90％）、およびKMT2D（0％）、およびARID1A（10％）、CXCR4（20％）、MYD88（70％）で検出されました。％）、および非IGM型LPL患者のKMT2D（10％）。有意な違いは特定されていません。NOTCH2、PRDM1、CD274（PD-L1）、PDCD1LG2（PD-L2）、RAG2、MyBBP1A、TP53、またはCD79Bで変異は検出されませんでした。MYD88 L265Pのディスカッション変異対立遺伝子頻度は、WMと非IGM型LPLの間で有意な差はありませんでした。NGSによって検出されたほとんどの変異は、MyD88 L265pに続く亜臨床でしたが、1つの非IGM型LPL患者はCXCR4 S338Xの突然変異のみを抱いていました。私たちのNGS分析は、LPL患者の遺伝的特性を明らかにし、LPL、WM、および非IGM型のこれら2つのサブセット間の遺伝的類似性を示唆しています。

Introduction Waldenström macroglobulinemia (WM) represents a subset of lymphoplasmacytic lymphoma (LPL) with the immunoglobulin (Ig)M paraprotein. MYD88 L265P and CXCR4 mutations are common mutations in WM patients, and mutations in ARID1A and KMT2D (MLL2) have also been reported. However, little information has been accumulated on genetic changes in LPL with other paraproteins like IgG. Methods We therefore aimed to evaluate genetic differences between WM and LPL with non-IgM paraprotein (non-IgM-type LPL) using targeted next-generation sequencing (NGS) in 20 Japanese patients (10 with WM, 10 with non-IgM-type LPL). Results Mutations were detected in ARID1A (10%), CXCR4 (20%), MYD88 (90%), and KMT2D (0%) for WM patients, and in ARID1A (10%), CXCR4 (20%), MYD88 (70%), and KMT2D (10%) for non-IgM-type LPL patients. No significant differences were identified. No mutations were detected in NOTCH2, PRDM1, CD274 (PD-L1), PDCD1LG2 (PD-L2), RAG2, MYBBP1A, TP53, or CD79B. Discussion Mutant allele frequency in MYD88 L265P did not differ significantly between WM and non-IgM-type LPL. Most mutations detected by NGS were subclonal following MYD88 L265P, although one non-IgM-type LPL patient harbored only CXCR4 S338X mutation. Our NGS analyses reveal genetic characteristics in LPL patients and suggest genetic similarities between these two subsets of LPL, WM and non-IgM-type.