D-ソルビトール前処理を使用したアセナピンの苦味の感覚評価：単一盲検、プラセボ対照、クロスオーバー試験

背景：抗精神病薬は統合失調症の急性治療と維持療法に不可欠ですが、その有効性を最大化するには、薬物療法の順守と長期治療の連続性が必要です。各抗精神病薬にはさまざまな副作用があり、順守に影響を与える可能性があります。統合失調症の一部の患者は、舌下投与によって引き起こされる苦味など、そのユニークな経口関連副作用のためにアセナピンを服用することに消極的です。私たちの以前の基礎研究では、D-ソルビトールが味覚センサーの苦味パラメーターを低下させることがわかりました。ただし、患者にD-ソルビトールが同じ効果をもたらすかどうかは不明のままです。したがって、D-ソルビトール溶液を使用して、統合失調症患者のアセナピンの苦味の変化を評価することを目指しています。 方法：この単一盲検プラセボ対照クロスオーバー試験では、舌下アセナピン錠剤を服用している統合失調症スペクトラム障害のある20人の成人患者を募集する予定です。参加者は2つのグループ（n = 10）に分割されます。各グループは、舌下アセナピン錠剤を服用する前に、すすぎの初日にD-ソルビトールまたはプラセボ溶液を与えられます。1日間の間隔の後、参加者は別の液体で口を再び洗い流します。味の変化とアセナピンを継続する意欲に関するアンケートは、研究の開始前と各すすぎの後に実施されます。一次エンドポイントとセカンダリエンドポイントは、苦味の味覚評価であり、それぞれアセナピンを継続する意欲です。D-Sorbitol溶液とプラセボ溶液の間のアンケートスコアの違いは、McNemarテストを使用して計算および分析されます。 議論：この研究の目的は、アセナピンの苦い味のマスキングにおけるD-ソルビトールの有効性を決定することです。私たちの知る限り、それは統合失調症患者におけるアセナピンの苦味のためにD-ソルビトールを使用した最初の介入研究です。D-ソルビトールの有効性の証拠は、D-ソリビトール前処理がアセナピンの遵守を改善する簡単で安価な手段であることをもたらす可能性があります。 試験登録：この研究は、2021年5月14日に日本臨床試験JRCTS041210019に登録されました。倫理承認は、長子大学臨床研究審査委員会から得られました。

BACKGROUND: Antipsychotics are essential in the acute treatment of and maintenance therapy for schizophrenia, but medication adherence and long-term treatment continuity are needed to maximize their effectiveness. Each antipsychotic has various side effects, which may affect adherence. Some patients with schizophrenia are reluctant to take asenapine because of its unique oral-related side effects, such as the bitter taste caused by sublingual administration. Our previous basic research found that D-sorbitol lowered the bitterness parameters of the taste sensors. However, whether D-sorbitol has the same effect in patients remains unclear. Therefore, using a D-sorbitol solution, we aim to evaluate changes in the bitterness of asenapine among patients with schizophrenia. METHODS: In this single-blind, placebo-controlled, crossover trial, we plan to recruit 20 adult patients with schizophrenia spectrum disorder who take sublingual asenapine tablets. The participants will be divided into two groups (n = 10 each). Each group will be given a D-sorbitol or placebo solution on the first day for rinsing before taking the sublingual asenapine tablets. After a 1-day interval, the participants will rinse their mouths again with a different liquid. Questionnaires regarding changes in taste and the willingness to continue asenapine will be conducted before the start of the study and after each rinse. The primary and secondary end points will be a taste evaluation of bitterness, and the willingness to continue asenapine, respectively. Differences in questionnaire scores between the D-sorbitol and placebo solutions will be calculated and analyzed using a McNemar test. DISCUSSION: This study aims to determine the efficacy of D-sorbitol in masking the bitter taste of asenapine. To our knowledge, it is the first intervention study using D-sorbitol for bitter taste of asenapine in patients with schizophrenia. Evidence of the efficacy of D-sorbitol could result in D-sorbitol pretreatment being an easy and inexpensive means of improving adherence to asenapine. TRIAL REGISTRATION: This study was registered in the Japan Registry of Clinical Trials jRCTs041210019, on May 14, 2021. Ethics approval was obtained from the Nagoya University Clinical Research Review Board.