混合アルツハイマー病と血管性認知症の進行における神経炎症とアミロイド沈着

背景：アルツハイマー病（AD）および認知障害および認知症（VCID）の病理への血管の寄与は、認知障害の患者に共存します。異常なアミロイドベータ（Aβ）沈着は、ADの特徴的な病理学的バイオマーカーです。神経炎症は、ADとVCIDの両方で病態生理学的メカニズムである可能性があります。この研究では、混合ADとVCID病理学の患者における10年にわたる白質高強化性（WMH）の進行と認知機能低下における神経炎症とAβ沈着の役割を理解することを目的としました。 方法：24人の高齢参加者（中央値78歳[64.8、83]年齢の中央値（四分位範囲）がナイトアルツハイマー病研究センターから募集されました。11C-PK11195標準的な取り込み値比（SUVR）および11C-PIB平均皮質結合電位（MCBP）を使用して、それぞれ神経炎症とAβ沈着を生体内で評価しました。流体が伴う反転回復MR画像を取得して、11。5年にわたってベースラインのWMHボリュームとその進行を得ました。複合認知スコア（グローバル、処理速度、メモリ）は、7.5年にわたってベースラインとフォローアップで計算されました。複数の線形回帰モデルは、PETバイオマーカー（11C-PK11195 SUVRおよび11C-PIB MCBP）とベースラインWMHの体積と認知機能との関連を評価しました。さらに、線形混合効果モデルは、PETバイオマーカーが10年にわたってより大きなWMH進行または認知機能低下を予測したかどうかを評価しました。 結果：15人の参加者（62.5％）がAD（陽性PIB）とVCID（少なくとも1つの血管危険因子）の病理を混合していました。11C-PIB MCBPではなく、11C-PK11195 SUVRの昇格は、ベースラインWMH体積の大きさと関連しており、WMHの進行が大きいことを予測しました。11C-PIB MCBPの上昇は、ベースラインメモリとグローバルな認知に関連していました。11C-PK11195 SUVRの上昇と11C-PIB MCBPの上昇は、グローバルな認知と処理速度の低下を独立して予測しました。11C-PK11195 SUVRと11C-PIB MCBPの間に関連性は見つかりませんでした。 結論：神経炎症とAβの沈着は、2つの異なる病態生理学的経路を表している可能性があり、どちらも混合ADおよびVCID病理における認知障害の進行に独立して寄与しました。Aβ沈着ではなく神経炎症は、WMHの量と進行に寄与しました。

BACKGROUND: Alzheimer's disease (AD) and vascular contributions to cognitive impairment and dementia (VCID) pathologies coexist in patients with cognitive impairment. Abnormal amyloid beta (Aβ) deposition is the hallmark pathologic biomarker for AD. Neuroinflammation may be a pathophysiological mechanism in both AD and VCID. In this study, we aimed to understand the role of neuroinflammation and Aβ deposition in white matter hyperintensities (WMH) progression and cognitive decline over a decade in patients with mixed AD and VCID pathologies. METHODS: Twenty-four elderly participants (median [interquartile range] age 78 [64.8, 83] years old, 14 female) were recruited from the Knight Alzheimer Disease Research Center. 11C-PK11195 standard uptake value ratio (SUVR) and 11C-PiB mean cortical binding potential (MCBP) were used to evaluate neuroinflammation and Aβ deposition in-vivo, respectively. Fluid-attenuated inversion recovery MR images were acquired to obtain baseline WMH volume and its progression over 11.5 years. Composite cognitive scores (global, processing speed and memory) were computed at baseline and follow-up over 7.5 years. Multiple linear regression models evaluated the association between PET biomarkers (11C-PK11195 SUVR and 11C-PiB MCBP) and baseline WMH volume and cognitive function. Moreover, linear mixed-effects models evaluated whether PET biomarkers predicted greater WMH progression or cognitive decline over a decade. RESULTS: Fifteen participants (62.5%) had mixed AD (positive PiB) and VCID (at least one vascular risk factor) pathologies. Elevated 11C-PK11195 SUVR, but not 11C-PiB MCBP, was associated with greater baseline WMH volume and predicted greater WMH progression. Elevated 11C-PiB MCBP was associated with baseline memory and global cognition. Elevated 11C-PK11195 SUVR and elevated 11C-PiB MCBP independently predicted greater global cognition and processing speed declines. No association was found between 11C-PK11195 SUVR and 11C-PiB MCBP. CONCLUSIONS: Neuroinflammation and Aβ deposition may represent two distinct pathophysiological pathways, and both independently contributed to the progression of cognitive impairment in mixed AD and VCID pathologies. Neuroinflammation, but not Aβ deposition, contributed to WMH volume and progression.