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一連の新規化合物（SD-17）は、分子ハイブリダイゼーションアプローチに従って設計され、HACHE、HBCHE、HBACE-1、およびAβ凝集阻害の可能性について合成し、アルツハイマー病に関連する認知と記憶機能を改善するために生物学的にテストされました。。化合物SD-4およびSD-6は、in vitroでHACH、HBCHE、およびHBACE-1酵素に対する多機能阻害プロファイルを示しています。化合物SD-4およびSD-6は、自己およびアセチルコリンエステラーゼ（AChE）によるチオフラビンTアッセイに抗Aβ凝集能力も示されています。両方の化合物は、優れた血液脳関門（BBB）透磁率を備えたコリンエステラーゼ周辺活性部位（CHE-PAS）領域から、ヨウ化物プロピジウム（PI）変位を示しており、神経毒性の責任を排除していません。化合物SD-6は、アルツハイマー病（AD）のスコポラミンおよびAβ誘発性行動ラットモデルの認知と記憶機能を改善します。ex vivoの生化学的推定により、マロナルデヒド（MDA）とAChEレベルの有意な減少が明らかになりましたが、スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）、カタラーゼ、グルタチオン（GSH）、およびACHレベルの大幅な増加が見られます。脳スライスの組織病理学的検査では、SD-6処理の実験動物におけるニューロンまたは組織の損傷の兆候も明らかになりました。化合物SD-4およびSD-6のシリコ分子ドッキング結果は、HBACE-1酵素のHCHE触媒アニオン部位（CAS）、PA、および触媒ダイアド残基との結合を示しました。CHEおよびHBACE-1酵素を伴う両方の化合物の100 ns分子動的シミュレーション研究では、リガンドタンパク質複合体の安定性も確認され、QuikProp分析は化合物の薬物様特性を示唆しました。
一連の新規化合物（SD-17）は、分子ハイブリダイゼーションアプローチに従って設計され、HACHE、HBCHE、HBACE-1、およびAβ凝集阻害の可能性について合成し、アルツハイマー病に関連する認知と記憶機能を改善するために生物学的にテストされました。。化合物SD-4およびSD-6は、in vitroでHACH、HBCHE、およびHBACE-1酵素に対する多機能阻害プロファイルを示しています。化合物SD-4およびSD-6は、自己およびアセチルコリンエステラーゼ（AChE）によるチオフラビンTアッセイに抗Aβ凝集能力も示されています。両方の化合物は、優れた血液脳関門（BBB）透磁率を備えたコリンエステラーゼ周辺活性部位（CHE-PAS）領域から、ヨウ化物プロピジウム（PI）変位を示しており、神経毒性の責任を排除していません。化合物SD-6は、アルツハイマー病（AD）のスコポラミンおよびAβ誘発性行動ラットモデルの認知と記憶機能を改善します。ex vivoの生化学的推定により、マロナルデヒド（MDA）とAChEレベルの有意な減少が明らかになりましたが、スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）、カタラーゼ、グルタチオン（GSH）、およびACHレベルの大幅な増加が見られます。脳スライスの組織病理学的検査では、SD-6処理の実験動物におけるニューロンまたは組織の損傷の兆候も明らかになりました。化合物SD-4およびSD-6のシリコ分子ドッキング結果は、HBACE-1酵素のHCHE触媒アニオン部位（CAS）、PA、および触媒ダイアド残基との結合を示しました。CHEおよびHBACE-1酵素を伴う両方の化合物の100 ns分子動的シミュレーション研究では、リガンドタンパク質複合体の安定性も確認され、QuikProp分析は化合物の薬物様特性を示唆しました。
A series of some novel compounds (SD-1-17) were designed following a molecular hybridization approach, synthesized, and biologically tested for hAChE, hBChE, hBACE-1, and Aβ aggregation inhibition potential to improve cognition and memory functions associated with Alzheimer's disease. Compounds SD-4 and SD-6 have shown multifunctional inhibitory profiles against hAChE, hBChE, and hBACE-1 enzymes in vitro. Compounds SD-4 and SD-6 have also shown anti-Aβ aggregation potential in self- and acetylcholinesterase (AChE)-induced thioflavin T assay. Both compounds have shown a significant propidium iodide (PI) displacement from the cholinesterase-peripheral active site (ChE-PAS) region with excellent blood-brain barrier (BBB) permeability and devoid of neurotoxic liabilities. Compound SD-6 ameliorates cognition and memory functions in scopolamine- and Aβ-induced behavioral rat models of Alzheimer's disease (AD). Ex vivo biochemical estimation revealed a significant decrease in malonaldehyde (MDA) and AChE levels, while a substantial increase of superoxide dismutase (SOD), catalase, glutathione (GSH), and ACh levels is seen in the hippocampal brain homogenates. The histopathological examination of brain slices also revealed no sign of neuronal or any tissue damage in the SD-6-treated experimental animals. The in silico molecular docking results of compounds SD-4 and SD-6 showed their binding with hChE-catalytic anionic site (CAS), PAS, and the catalytic dyad residues of the hBACE-1 enzymes. A 100 ns molecular dynamic simulation study of both compounds with ChE and hBACE-1 enzymes also confirmed the ligand-protein complex's stability, while quikprop analysis suggested drug-like properties of the compounds.
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