心不全患者のインスリン抵抗性に対するアンジオテンシン受容体 - ネプリリシン阻害剤の効果

目的：心不全患者に対するアンジオテンシン受容体 - ネプリリシン阻害剤（ARNI）の血行動態効果は実証されていますが、グルコース代謝への影響は完全には解明されていません。追加の構造方程式モデル（SEM）分析を使用して、安定した慢性心不全患者の異常なグルコース代謝に対するARNIの効果を遡及的に調査しました。 方法：2021年10月と2022年7月から心不全で私たちの研究所の外来患者に定期的に訪問し、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ARB）を服用していた34人の患者を分析しました。17人の患者がACE阻害剤またはARBからARNI（ARNIグループ）に切り替えられ、他の17人の患者がACE阻害剤またはARB（対照群）による治療を継続しました。 結果：ベースラインでは、ARNI群には、コントロールグループ（P = 0.004）と比較して排出率が保存された心不全の患者が少なくなりましたが、駆出率が軽度に減少した心不全の患者、排出分率の低下を伴う心不全はほとんどでした。Arniグループに偏っています（統計的に有意ではありませんが）。Arni群のベースラインインスリン抵抗性は、対照群と比較してすでに有意に高かった[空腹時血液インスリン、9.7（7.4、11.6）対7.8（5.2、9.2）μu/ml、P = 0.033;インスリン抵抗性（HOMA-IR）、3.10（1.95、4.19）対2.02（1.56、2.42）、p = 0.014]のホメオスタシスモデル評価。3か月後、空腹時の血液インスリンとHOMA-IRレベルは、ベースライン値[ベースラインから3か月：インスリン、9.7（7.4、11.6）から7.3（4.6、9.4）μu/mlと比較して減少したことがわかりました。、p <0.001;HOMA-IR、3.10（1.95、4.19）から1.96（1.23、3.09）、p <0.001]。追加のSEM分析により、Arniの開始により、ベースライン空腹時血液インスリンとHOMA-IRレベルとはそれぞれ、3か月で断食血液インスリンとHOMA-IRレベルが減少したことが示されました。同様に、Arniの開始により、血清尿酸レベルが大幅に減少しました（6.28±0.35から5.80±0.30 mg/dl、p = 0.008）。 結論：結論として、わずか3か月の短い期間でさえ、ARNIの投与によりインスリン抵抗性が改善され、その結果、安定した慢性心不全患者の血清尿酸レベルが低下しました。Arni群はすでにベースラインでインスリン抵抗性が高かったが、追加のSEM分析により、インスリン抵抗性の低下は本当にArniの効果によるものであることが明らかになった。

AIMS: Although the haemodynamic effects of angiotensin receptor-neprilysin inhibitor (ARNI) on patients with heart failure have been demonstrated, the effect on glucose metabolism has not been fully elucidated. We retrospectively investigated the effect of ARNI on abnormal glucose metabolism in patients with stable chronic heart failure using an additional structural equation model (SEM) analysis. METHODS: We analysed 34 patients who regularly visited to the outpatient department of our institute with heart failure from October 2021 and July 2022 and who were taking angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors or angiotensin receptor blockers (ARBs). Seventeen patients switched from ACE inhibitors or ARBs to an ARNI (ARNI group), and the other 17 patients continued treatment with ACE inhibitors or ARBs (control group). RESULTS: At baseline, although the ARNI group included fewer patients with heart failure with preserved ejection fraction in comparison with the control group (P = 0.004), patients with heart failure with mildly reduced ejection fraction, and heart failure with reduced ejection fraction were mostly biased towards the ARNI group (although not statistically significant). The baseline insulin resistance in the ARNI group was already significantly higher in comparison with the control group [fasting blood insulin, 9.7 (7.4, 11.6) vs. 7.8 (5.2, 9.2) μU/mL, P = 0.033; homoeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR), 3.10 (1.95, 4.19) vs. 2.02 (1.56, 2.42), P = 0.014]. Three months later, the fasting blood insulin and the HOMA-IR levels were both found to have decreased in comparison with the baseline values [baseline to 3 months: insulin, 9.7 (7.4, 11.6) to 7.3 (4.6, 9.4) μU/mL, P < 0.001; HOMA-IR, 3.10 (1.95, 4.19) to 1.96 (1.23, 3.09), P < 0.001]. An additional SEM analysis demonstrated that the initiation of ARNI had caused a reduction in the fasting blood insulin and the HOMA-IR levels at 3 months independently of the baseline fasting blood insulin and HOMA-IR levels, respectively. Similarly, the initiation of ARNI resulted in a significant reduction in serum uric acid levels (6.28 ± 0.35 to 5.80 ± 0.30 mg/dL, P = 0.008). CONCLUSIONS: In conclusion, even in a short period of only 3 months, the administration of ARNI improved insulin resistance and consequently reduced the serum uric acid levels in patients with stable chronic heart failure. Although the ARNI group already had high insulin resistance at baseline, an additional SEM analysis revealed that the decreased insulin resistance was truly due to the effect of ARNI.