爆発的な形質細胞様樹状細胞新生物のためのタグラキソフスプ

爆発的な形質細胞様樹状細胞新生物（BPDCN）は、特徴的な暗い紫色の皮膚乳頭、プラーク、腫瘍を示すまれな血液悪性腫瘍ですが、骨髄、血液、リンパ節、および中枢神経系も関与する可能性があります。この疾患は、一般に年配の男性に影響を与えますが、子供にも存在する可能性がありますが、インターロイキン3受容体のアルファ鎖であるCD123の普遍的な発現を含む明確な免疫表現型に関連しています。最近、CD123のリガンドで構成されるCD123ターゲティング薬であるTagraxofuspは、切り捨てられたジフテリア毒素ペイロードに結合したインターロイキン3のリガンドで構成されています。これは、BPDCNおよび腫瘍学の最初のCD123標的剤のために特異的に承認された最初の薬剤でした。ここでは、Tagraxofuspの開発と、承認につながった主要な前臨床洞察と臨床データをレビューします。Tagraxofusp治療は、独自の毒性、毛細血管漏出症候群（CLS）に関連しています。これは重度の場合がありますが、適切な患者の選択と監視、早期認識、指示された介入で管理可能です。Tagraxofuspの使用に対するアプローチの概要を説明し、BPDCNの治療における未解決の質問について説明します。全体として、Tagraxofuspはユニークな標的療法であり、このまれな疾患の患者の満たされていないニーズを満たす際の前進を表しています。

Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN) is a rare hematologic malignancy that presents with characteristic dark purple skin papules, plaques, and tumors, but may also involve the bone marrow, blood, lymph nodes, and central nervous system. The disease, which commonly affects older men but can also present in children, is associated with a distinct immunophenotype including universal expression of CD123, the alpha chain of the interleukin 3 receptor. Recently, tagraxofusp, a CD123-targeting drug consisting of the ligand for CD123, interleukin 3, conjugated to a truncated diphtheria toxin payload was approved for treatment of BPDCN. This was the first agent specifically approved for BPDCN and the first CD123 targeted agent in oncology. Here, we review the development of tagraxofusp and the key preclinical insights and clinical data that led to approval. Tagraxofusp treatment is associated with a unique toxicity, capillary leak syndrome (CLS), which can be severe but is manageable with proper patient selection and monitoring, early recognition, and directed intervention. We outline our approach to the use of tagraxofusp and discuss open questions in treatment of BPDCN. Overall, tagraxofusp represents a unique targeted therapy and a step forward in meeting an unmet need for patients with this rare disease.