Efzofitimod：サルコイドーシスの新規抗炎症剤

Efzofitimodは、ニューロピリン-2（NRP2）の選択的調節を介して免疫応答をダウンレギュレートするヒスチジル-TRNAシンテターゼ（HAR）の天然に発生するスプライスバリアントに基づくクラス初の生物学的です。前臨床データでは、サルコイドーシス肉芽腫におけるNRP2の高発現が見つかりました。Efzofitimodによる治療は、サルコイドーシスの動物モデルでP. acnesによって誘発される肉芽腫性炎症を減らしました。慢性症候性肺疾患を伴うサルコイドーシスにおけるエフゾフィチモドの用量エスカレート試験では、エフゾフィチモドによる治療は、グルココルチコイド使用の減少傾向と肺機能を改善する傾向とともに生活の質の向上と関連していることがわかりました。これらの研究は、症候性肺サルコイドーシスにおけるエフゾフィチモドの大規模な第3相試験をもたらしました。

Efzofitimod is a first-in-class biologic based on a naturally occurring splice variant of histidyl-tRNA synthetase (HARS) that downregulates immune responses via selective modulation of neuropilin-2 (NRP2). Preclinical data found high expression of NRP2 in sarcoidosis granulomas. Treatment with efzofitimod reduced the granulomatous inflammation induced by P. acnes in an animal model of sarcoidosis. A dose escalating trial of efzofitimod in sarcoidosis with chronic symptomatic pulmonary disease found that treatment with efzofitimod was associated with improved quality of life with a trend towards reduced glucocorticoid use and stable to improved pulmonary function. These studies have led to a large Phase 3 trial of efzofitimod in symptomatic pulmonary sarcoidosis.