Frasier症候群：思春期の遅延を呈する15歳の表現型の女性思春期

フレイジャー症候群 (FS) は、ウィルムス腫瘍 1 (WT1) 遺伝子のイントロン 9 スプライスドナー部位の変異に起因する、生殖腺形成不全と進行性腎症を特徴とする稀な遺伝性疾患です。これは、男性の生殖腺形成不全（46 XY 核型を持つ女性の外生殖器）と関連しており、思春期における性腺芽腫のリスクが高くなります。FS患者は小児期の早い段階でタンパク尿を患い、徐々に悪化し、末期腎疾患（ESRD）の可能性が高くなります。今回我々は、思春期の遅れとステロイド抵抗性ネフローゼ症候群を特徴とする15歳の女性（核型46、XY）患者について報告する。この患者の全ゲノム配列決定により、WT1遺伝子のイントロン9（c.1447 + 4）に変異が認められた。Ｃ＞Ｔ。これは、以前に腎症状がなく、最初の訴えとして思春期の遅れを伴う最初のFSの症例です。我々は、思春期の遅れをFSの重要な症状であると考え、女性の表現型における思春期の遅れの診断プロセスを要約する。臨床医にとって、思春期遅発は小児科でよく見られる疾患ですが、まれな原因にも注意が必要です。原因学的スクリーニングと染色体核型分析は、思春期遅延患者の FS の早期診断に重要です。

Frasier syndrome (FS) is a rare inherited disorder characterized by gonadal dysgenesis and progressive nephropathy, resulting from mutations in the intron 9 splice donor site of the Wilms tumor 1 (WT1) gene. It is associated with male gonadal dysgenesis (female external genitalia with a 46 XY karyotype), and a high risk of gonadoblastoma during adolescence. Patients with FS present early in childhood with proteinuria that progressively worsens with a high likelihood of end-stage renal disease (ESRD). Herein, we report a 15-year-old female (karyotype 46, XY) patient characterized by delayed puberty and steroid-resistant nephrotic syndrome, in whom whole genome sequencing showed a mutation in intron 9 of the WT1 gene, c.1447 + 4 C>T. This is the first case of FS with delayed puberty as the first complaint with no previous renal symptoms. We consider delayed puberty as an important manifestation of FS and summarize the diagnostic process of delayed puberty in the female phenotype. For clinicians, delayed puberty is a common disorder in pediatrics but requires vigilance for some rare causes. Etiological screening and chromosome karyotype analysis are important for the early diagnosis of FS in patients with delayed puberty.