黒色腫転移患者の軟骨膜疾患（LMD）

軟骨膜疾患（LMD）は、悪性細胞を脳脊髄液（CSF）および軟骨膜膜に播種することによって引き起こされる壊滅的な合併症です。LMDは、全身性悪性腫瘍の患者の5〜15％で診断されます。LMDの管理は、LMDの生物学的および代謝腫瘍微小環境がほとんど知られていないため困難です。LMDの患者は、多焦点であり、頭痛、吐き気、嘔吐、双管術、脱力などを含む可能性のあるさまざまな兆候や症状を呈することができます。LMD患者の生存期間の中央値は、攻撃的な管理を伴う週から3〜6か月まで測定され、通常、進行性神経機能障害のために死亡します。黒色腫では、LMDは、多数のアポトーシスおよび排出されたCD4+ T細胞、骨髄由来サプレッサー細胞、およびCD8+ T細胞の数が少ないことを特徴とする抑制免疫微小環境に関連しています。プロテオミクス分析により、補体カスケードの濃縮が明らかになり、血液CSFの障壁が破壊される可能性があります。メラノーマLMDの臨床管理は、主に放射線療法、標的療法としてのBRAF/MEK阻害剤、および抗PD-1、抗CTLA-4、および抗LAG-3免疫チェックポイント阻害剤による免疫療法で構成されています。このレビューは、メラノーマLMDの生物学と解剖学的特徴、および現在の治療アプローチを要約しています。

Leptomeningeal disease (LMD) is a devastating complication caused by seeding malignant cells to the cerebrospinal fluid (CSF) and the leptomeningeal membrane. LMD is diagnosed in 5-15% of patients with systemic malignancy. Management of LMD is challenging due to the biological and metabolic tumor microenvironment of LMD being largely unknown. Patients with LMD can present with a wide variety of signs and/or symptoms that could be multifocal and include headache, nausea, vomiting, diplopia, and weakness, among others. The median survival time for patients with LMD is measured in weeks and up to 3-6 months with aggressive management, and death usually occurs due to progressive neurologic dysfunction. In melanoma, LMD is associated with a suppressive immune microenvironment characterized by a high number of apoptotic and exhausted CD4+ T-cells, myeloid-derived suppressor cells, and a low number of CD8+ T-cells. Proteomics analysis revealed enrichment of complement cascade, which may disrupt the blood-CSF barrier. Clinical management of melanoma LMD consists primarily of radiation therapy, BRAF/MEK inhibitors as targeted therapy, and immunotherapy with anti-PD-1, anti-CTLA-4, and anti-LAG-3 immune checkpoint inhibitors. This review summarizes the biology and anatomic features of melanoma LMD, as well as the current therapeutic approaches.