好中球細胞外トラップと癌：卵巣癌への関与に注意を払う

最も豊富に存在する循環白血球である好中球は、食作用と脱顆粒を通じて病原体に対する防御においてよく知られた役割を果たしています。しかし、とりわけ、DNA、ヒストン、カルプロテクチン、ミエロペルオキシダーゼ、エラスターゼから構成される好中球細胞外トラップ（NET）の放出に関与する新しいメカニズムが記載されています。いわゆる NETosis プロセスは、自殺的 NETosis、生命的 NETosis、およびミトコンドリア NETosis の 3 つの異なるメカニズムを通じて発生します。免疫防御における役割とは別に、好中球とNETは生理病理学的状態に関与しており、免疫血栓症やがんに焦点を当てています。注目すべきことに、好中球は、サイトカインシグナル伝達およびエピジェネティックな修飾に応じて、腫瘍微小環境における腫瘍の増殖を促進または阻害することができます。転移前ニッチ形成、生存期間の増加、免疫応答の阻害、腫瘍治療に対する耐性など、NET が関与する好中球の腫瘍促進戦略がいくつか報告されています。このレビューでは、卵巣がん (OC) に焦点を当てます。卵巣がんは、依然として 2 番目に発生率が高いものの、最も致死性の高い婦人科悪性腫瘍です。これは、診断時の転移 (多くの場合大網) の存在と治療に対する抵抗性が部分的に原因です。我々は、OC転移の確立と進行におけるNETの関与、および化学療法、免疫療法、および放射線療法に対する耐性へのNETの関与に関する最先端の研究を深めます。最後に、診断マーカーおよび/または予後マーカーとしての OC における NET と、初期および進行段階での疾患の進行に対する NET の寄与に関する現在の文献をレビューします。この記事で提供されるパノラマビューは、がん患者、特に OC 患者の予後を改善するための診断および治療戦略の強化への道を開く可能性があります。

Neutrophils, the most abundant circulating leukocytes, play a well-known role in defense against pathogens through phagocytosis and degranulation. However, a new mechanism involving the release of neutrophil extracellular traps (NETs) composed of DNA, histones, calprotectin, myeloperoxidase, and elastase, among others, has been described. The so-called NETosis process can occur through three different mechanisms: suicidal, vital, and mitochondrial NETosis. Apart from their role in immune defense, neutrophils and NETs have been involved in physiopathological conditions, highlighting immunothrombosis and cancer. Notably, neutrophils can either promote or inhibit tumor growth in the tumor microenvironment depending on cytokine signaling and epigenetic modifications. Several neutrophils' pro-tumor strategies involving NETs have been documented, including pre-metastatic niche formation, increased survival, inhibition of the immune response, and resistance to oncologic therapies. In this review, we focus on ovarian cancer (OC), which remains the second most incidental but the most lethal gynecologic malignancy, partly due to the presence of metastasis, often omental, at diagnosis and the resistance to treatment. We deepen the state-of-the-art on the participation of NETs in OC metastasis establishment and progression and their involvement in resistance to chemo-, immuno-, and radiotherapies. Finally, we review the current literature on NETs in OC as diagnostic and/or prognostic markers, and their contribution to disease progression at early and advanced stages. The panoramic view provided in this article might pave the way for enhanced diagnostic and therapeutic strategies to improve the prognosis of cancer patients and, specifically, OC patients.