イルカにおける慢性腎疾患の病因に対するリン酸塩の貢献の可能性

この研究は、リン酸がイルカの慢性腎疾患（CKD）の病因に寄与するかどうかを調査することを目的としています。老化した飼育イルカの腎妊娠組織を分析し、培養不死化イルカ近位管（dolkt-1）細胞を使用したin vitro実験を実施しました。飼育下の古いイルカは心筋炎で死亡しましたが、その腎機能は死亡前まで正常範囲内にありました。腎妊娠組織では、心筋炎に起因する腎梗塞を除いて、明らかな糸球体および尿細管間質の変化は観察されませんでした。しかし、コンピューター断層撮影スキャンでは、リニキュリの髄質石灰化が示されました。マイクロ面積X線回折法と赤外線吸収分光測定は、石灰化された領域が主にヒドロキシアパタイトで構成されていることを示しました。in vitro実験では、リン酸粒子とカルテンタンパク粒子（CPPS）の両方での処理により、細胞生存率が低下し、乳酸デヒドロゲナーゼ放出がドルクト-1細胞で放出されることが示されました。しかし、マグネシウムによる治療は、リン酸塩によって誘発されるが、CPPSによっては誘発されなかったこの細胞損傷を著しく減衰させました。マグネシウムは、CPP形成を依存して減少しました。これらのデータは、高リン酸塩への連続暴露が飼育中のイルカにおけるCKDの進行に寄与するという仮説をサポートしています。また、私たちのデータは、リン酸誘発性腎障害がイルカのCPP形成によって媒介され、マグネシウム投与によって減衰されることを示唆しています。

This study aimed to investigate whether phosphate contributes to the pathogenesis of chronic kidney disease (CKD) in dolphins. Renal necropsy tissue of an aged captive dolphin was analyzed and in vitro experiments using cultured immortalized dolphin proximal tubular (DolKT-1) cells were performed. An older dolphin in captivity died of myocarditis, but its renal function was within the normal range until shortly before death. In renal necropsy tissue, obvious glomerular and tubulointerstitial changes were not observed except for renal infarction resulting from myocarditis. However, a computed tomography scan showed medullary calcification in reniculi. Micro area X-ray diffractometry and infrared absorption spectrometry showed that the calcified areas were primarily composed of hydroxyapatite. In vitro experiments showed that treatment with both phosphate and calciprotein particles (CPPs) resulted in cell viability loss and lactate dehydrogenase release in DolKT-1 cells. However, treatment with magnesium markedly attenuated this cellular injury induced by phosphate, but not by CPPs. Magnesium dose-dependently decreased CPP formation. These data support the hypothesis that continuous exposure to high phosphate contributes to the progression of CKD in captive-aged dolphins. Our data also suggest that phosphate-induced renal injury is mediated by CPP formation in dolphins, and it is attenuated by magnesium administration.