Ru（II）/Dpephos/N、S-メルカプト錯体（dpephos = bis- [（2-ジフェニルホスフィノ）フェニル]エーテルの細胞毒性活性）

ここでは、3つの新しいルテニウム（II）複合体、[ru（dpephos）（mtz）（bipy）] pf6（ru1）、[ru（dpephos）（mmi）（bipy）] pf6（ru2）および[ru（dpephos）（dmp）（bipy）] pf6（ru3）。dpephos = bis- [（2-ジフェニルホスフィノ）フェニル]エーテル、MTZ = 2-メルカプト-2-チアゾリン、MMI = 2-メルカプト-1-メチルイミダゾール、DMP = 4,6-ダイアミノ-2-メルカプトピリミジンおよびbipy = 2、2'-ビピリジン。化合物はいくつかの分光技術によって特徴付けられ、Ru1複合体の分子構造は単結晶X線回折によって決定されました。RU1-RU3複合体の細胞毒性は、A549（ヒト肺）およびMDA-MB-231（ヒト乳房）がん細胞株に対して、およびMRC-5（非腫瘍肺）およびMCF-10A（非腫瘍乳房）に対してテストされました。）MTTアッセイを介した細胞株。3つの複合体はすべて、研究された細胞株に対して細胞毒性があり、IC50値はシスプラチンで見られるものよりも低くなっています。その中で、RU2複合体はMDA-MB-231がん細胞株に対して最高の選択性を示しており、IC50値はMCF-10Aのそれより12倍低い。複雑なRU2は、細胞接着の喪失とともにMDA-MB-231細胞の形態の変化を誘導することができ、コロニー形成を阻害し、Sub-G1相で細胞の蓄積を誘導し、S期の増加と細胞の減少を伴うG2フェーズで。粘度、電気化学、およびhoechst 33258 Calf胸腺DNA（CT -DNA）を伴うRu1 -Ru3複合体の変位実験は、相互作用の静電的および溝結合モードを示しました。さらに、複合体は静的メカニズムによってタンパク質ヒト血清アルブミン（HSA）と相互作用します。ΔHおよびΔSの負の値は、ファンデルワールスの力と水素結合が複合体とHSAの間で発生する可能性があることを示しています。したがって、このクラスの複合体は有望な抗癌候補であり、さらに詳細な研究に選択される場合があります。

We report here on three new ruthenium(II) complexes, [Ru(DPEPhos)(mtz)(bipy)]PF6 (Ru1), [Ru(DPEPhos)(mmi)(bipy)]PF6 (Ru2) and [Ru(DPEPhos)(dmp)(bipy)]PF6 (Ru3). DPEPhos = bis-[(2-diphenylphosphino)phenyl]ether, mtz = 2-mercapto-2-thiazoline, mmi = 2-mercapto-1-methylimidazole, dmp = 4,6-diamino-2-mercaptopyrimidine and bipy = 2,2'-bipyridine. The compounds were characterized by several spectroscopic techniques, and the molecular structure of Ru1 complex was determined by single-crystal X-ray diffraction. The cytotoxicity of Ru1 - Ru3 complexes were tested against the A549 (human lung) and the MDA-MB-231 (human breast) cancer cell lines and against MRC-5 (non-tumor lung) and MCF-10A (non-tumor breast) cell lines through the MTT assay. All three complexes are cytotoxic against the cell lines studied, with IC50 values lower than those found for the cisplatin. Among them, the Ru2 complex has shown the best selectivity against MDA-MB-231 cancer cell lines, with an IC50 value 12 times lower than that on MCF-10A. The complex Ru2 was capable to induce changes in MDA-MB-231 cells morphology, with loss of cellular adhesion, inhibited colony formation and induce an accumulation of cells at the sub-G1 phase, with an increase in S-phase and decrease of cells at G2 phase. Viscosity, electrochemical and Hoechst 33258 displacement experiments for Ru1 - Ru3 complexes with calf thymus DNA (CT-DNA) showed an electrostatic and groove binding mode of interaction. Additionally, the complexes interact with the protein Human Serum Albumin (HSA) by static mechanism. The negative values for ΔH and ΔS indicate that van der Waals forces and hydrogen bonding may occurs between the complexes and HSA. Therefore, this class of complexes are promising anticancer candidates and may be selected to further detailed studies.