グリシンと老化：証拠とメカニズム

カロリー、分岐鎖アミノ酸、およびメチオニンの制限はすべて、モデル生物の寿命を延ばすことが示されています。最近、グリシンは遺伝的に異種マウスの寿命を大幅に高めることが示されました。この単純なアミノ酸は、同様にラットの寿命を延ばし、年齢に関連した疾患の哺乳類モデルの健康を改善します。魅力的なデータは、グリシンが角質分子であることを示していますが、発散メカニズムは老化への影響の根底にある可能性があります。グリシンは、コラーゲン、グルタチオンのビルディングブロック、クレアチンの前駆体、および酵素グリシンN-メチルトランスフェラーゼ（GNMT）のアクセプターに豊富です。文献のレビューは、S-アデノシル-L-メチオニンからメチル基を服用してメチル化グリシンを摂取してサルコシンを形成することにより、GnMTを強く含みます。ハエでは、寿命を完全に延長するために、インスリン/インスリン様成長因子1シグナル伝達とカロリー制限の減少にGNMTが必要です。ゼロテクターのスペルミジンは、GNMTがオートファジー遺伝子を上方制御し、寿命を高めるために必要です。さらに、GNMTの過剰発現は寿命を延ばし、メチオニンレベルを低下させるのに十分です。サルコシン、またはメチルグリシンは、複数の種の年齢とともに低下し、in vitroおよびin vivoの両方でオートファジーを誘導することができます。既存の証拠は、メチオニンの制限を模倣してオートファジーを活性化することにより、グリシンが生命を延長することを示唆しています。

The restriction of calories, branched-chain amino acids, and methionine have all been shown to extend lifespan in model organisms. Recently, glycine was shown to significantly boost longevity in genetically heterogenous mice. This simple amino acid similarly extends lifespan in rats and improves health in mammalian models of age-related disease. While compelling data indicate that glycine is a pro-longevity molecule, divergent mechanisms may underlie its effects on aging. Glycine is abundant in collagen, a building block for glutathione, a precursor to creatine, and an acceptor for the enzyme Glycine N-methyltransferase (GNMT). A review of the literature strongly implicates GNMT, which clears methionine from the body by taking a methyl group from S-adenosyl-L-methionine and methylating glycine to form sarcosine. In flies, Gnmt is required for reduced insulin/insulin-like growth factor 1 signaling and caloric restriction to fully extend lifespan. The geroprotector spermidine requires Gnmt to upregulate autophagy genes and boost longevity. Moreover, the overexpression of Gnmt is sufficient to extend lifespan and reduce methionine levels. Sarcosine, or methylglycine, declines with age in multiple species and is capable of inducing autophagy both in vitro and in vivo. Taken all together, existing evidence suggests that glycine prolongs life by mimicking methionine restriction and activating autophagy.