ヘリコバクターピロリ根絶の第一選択レジメンとしてのビスマス、エソメプラゾール、メトロニダゾール、ミノサイクリンまたはテトラサイクリン：ランダム化比較試験

背景：一般的な利用不能、一般的な副作用、およびテトラサイクリンの複雑な投与を考えると、古典的なビスマス四重療法（BQT）の臨床応用は非常に限られています。ミノサイクリンがピロリ（H. pylori）の根絶のためにテトラサイクリンを置き換えることができるかどうかは不明です。ミノサイクリンとテトラサイクリンを含むBQTの根絶率、安全性、およびコンプライアンスを、第一選択レジメンとして比較することを目指しました。 方法：このランダム化比較試験は、ピロリ感染症の434人のナイーブ患者に対して実施されました。参加者は、14日間のミノサイクリンを含むBQTグループ（ビスマスカリウム110 mg Q.I.D.、エソメプラゾール20 mg B.I.D.、メトロニダゾール400 mg Q.I.D.、およびミノサイリン100 mg B.I.D.）およびテトラシクリン - プロテンシン - プロテンシンを含むBQTグループにランダムに割り当てられました。/上記と同じ用量のメトロニダゾール、テトラサイクリン500 mg Q.I.D.）。安全性とコンプライアンスは、根絶後3日以内に評価されました。尿素呼吸試験は、根絶の4〜8週間後に行われ、結果を評価しました。非劣性テストを使用して、2つのグループの根絶率を比較しました。グループ間の違いは、カテゴリ変数のピアソン・カイ二乗またはフィッシャーの正確なテストと、連続変数の学生のt検定を使用して評価されました。 結果：ミノサイクリンおよびテトラサイクリンを含むBQTの根絶率については、治療意図（ITT）とプロトコルごと（PP）の両方の結果が、95％信頼区間（下限の差が95％の差があることが示されました（ci）は> -10.0％（ITT分析：181/217 [83.4％]対180/217 [82.9％]、速度差は0.5％[-6.9％から7.9％]; PP分析：177/193[91.7％]対176/191 [92.1％]、レートの差は-0.4％[-5.6％〜6.4％]）。ミノサイクリン含有療法群では、より一般的なめまいがより一般的（35/215 [16.3％]対13/214 [6.1％]、p = 0.001）を除き、有害事象の発生率（75/215 [34.9％]対88/214 [41.1％]）およびコンプライアンス（195/215 [90.7％]対192/214 [89.7％]）は、2つのグループ間で類似していた。 結論：ミノサイクリン含有BQTの根絶効果は、同様の安全性とコンプライアンスを伴うH. pylori根絶の第一選択レジメンとして、テトラサイクリン含有BQTの非違いでした。 試験登録：ClinicalTrials.gov、Chictr 1900023646。

BACKGROUND: Given the general unavailability, common adverse effects and complicated administration of tetracycline, the clinical application of classic bismuth quadruple therapy (BQT) is greatly limited. Whether minocycline can replace tetracycline for Helicobacter pylori (H. pylori) eradication is unknown. We aimed to compare the eradication rate, safety, and compliance between minocycline- and tetracycline-containing BQT as first-line regimens. METHODS: This randomized controlled trial was conducted on 434 naïve patients with H. pylori infection. The participants were randomly assigned to 14-day minocycline-containing BQT group (bismuth potassium citrate 110 mg q.i.d., esomeprazole 20 mg b.i.d., metronidazole 400 mg q.i.d., and minocycline 100 mg b.i.d.) and tetracycline-containing BQT group (bismuth potassium citrate/esomeprazole/metronidazole with doses same as above and tetracycline 500 mg q.i.d.). Safety and compliance were assessed within 3 days after eradication. Urea breath test was performed at 4-8 weeks after eradication to evaluate outcome. We used a noninferiority test to compare the eradication rates of the two groups. The intergroup differences were evaluated using Pearson chi-squared or Fisher's exact test for categorical variables and Student's t-test for continuous variables. RESULTS: As for the eradication rates of minocycline- and tetracycline-containing BQT, the results of both intention-to-treat (ITT) and per-protocol (PP) analyses showed that the difference rate of lower limit of 95% confidence interval (CI) was >-10.0% (ITT analysis: 181/217 [83.4%] vs. 180/217 [82.9%], with a rate difference of 0.5% [-6.9% to 7.9%]; PP analysis: 177/193 [91.7%] vs. 176/191 [92.1%], with a rate difference of -0.4% [-5.6% to 6.4%]). Except for dizziness more common (35/215 [16.3%] vs. 13/214 [6.1%], P = 0.001) in minocycline-containing therapy groups, the incidence of adverse events (75/215 [34.9%] vs. 88/214 [41.1%]) and compliance (195/215 [90.7%] vs. 192/214 [89.7%]) were similar between the two groups. CONCLUSION: The eradication efficacy of minocycline-containing BQT was noninferior to tetracycline-containing BQT as first-line regimen for H. pylori eradication with similar safety and compliance. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov, ChiCTR 1900023646.