無作為化試験でアジュバントイマチニブで治療された胃腸間質腫瘍患者のキットおよびPDGFRA変異と生存

BackGroud：adg孔イマチニブで治療された胃腸間質腫瘍（GIST）患者の全生存（OS）に対するKitおよびPDGFRA変異の影響に関する限られたデータが利用可能です。 患者と方法：スカンジナビア肉腫グループXVIII/AIO多施設試験は、2004年2月4日から2008年9月29日までに巨視的に完全な手術を受けた後、GIST再発のリスクが高い400人の患者を発生しました。ランダム割り当てに基づく年または3年。従来のシーケンスキットおよびPDGFRA変異を使用して分析しました。341（85％）の患者から局所的に確認された患者から集中し、GISTを中央に確認し、結果を再発のない生存（RFS）およびOSと相関させました。 結果：10年の追跡期間中央値164 RFSイベントと76人の死亡が発生しました。ほとんどの患者は、GISTが再発したときにイマチニブで再治療されました。3年間のアジュバントイマチニブで治療されたKITエクソン11の削除またはインデル変異を有する患者は、1年間治療された患者よりも長く生存しました（それぞれ10年OS 86％対64％、ハザード比[HR] 0.34、95％CI：0.15--0.72、p = 0.007）、およびまた長いRFS（10年RFS 47％対29％; HR 0.48、95％CI：0.31-0.74、p <0.001）もありました。キットエクソン9変異を有する患者は、アジュバントイマチニブの期間に関係なく、好ましくないOSでした。 結論：1年のイマチニブと比較して、3年間のアジュバントイマチニブにより、死亡の推定リスクが66％減少し、キットエクソン11の削除/インデル変異を有する患者のサブセットで10年のOS率が高いことをもたらしました。

BACKGROUD: Limited data are available about influence of KIT and PDGFRA mutations on overall survival (OS) of patients with gastrointestinal stromal tumor (GIST) treated with adjuvant imatinib. PATIENTS AND METHODS: The Scandinavian Sarcoma Group XVIII/AIO multicenter trial accrued 400 patients with a high risk for GIST recurrence after macroscopically complete surgery between February 4, 2004 and September 29, 2008. The patients received adjuvant imatinib 400 mg/day for either 1 year or 3 years based on random allocation. We analyzed using conventional sequencing KIT and PDGFRA mutations centrally from 341 (85%) patients who had localized, centrally confirmed GIST, and correlated the results with recurrence-free survival (RFS) and OS in exploratory analyses. RESULTS: During a median follow-up time of 10 years 164 RFS events and 76 deaths occurred. Most patients were re-treated with imatinib when GIST recurred. Patients with KIT exon 11 deletion or indel mutation treated with 3 years of adjuvant imatinib survived longer than patients treated for 1 year (10-year OS 86% versus 64%, respectively; hazard ratio [HR] 0.34, 95% CI: 0.15-0.72, P = 0.007), and had also longer RFS (10-year RFS 47% versus 29%; HR 0.48, 95% CI: 0.31-0.74, P < 0.001). Patients with KIT exon 9 mutation had unfavorable OS regardless of the duration of adjuvant imatinib. CONCLUSIONS: Compared to 1 year of imatinib, 3 years of adjuvant imatinib led to 66% reduction in the estimated risk of death and a high 10-year OS rate in the subset of patients with a KIT exon 11 deletion/indel mutation.