プルラン/グリセオフルビンシクロデキストリン包含錯体の高速分化ナノファイバーウェブ

Griseofulvin（GSF）は、低水溶解度と限られた生物学的能力に苦しんでいる最も広く使用されている抗真菌性の1つです。ここでは、高水溶解度で知られているヒドロキシプロピル - ベータ-CD（HPβCD）のシクロデキストリン（CD）誘導体を使用して、GSFと包含錯体（ICS）を形成しました。ここでは、分子モデリングの研究では、1：2（guest：cd）の化学量論によるより効率的な複合体形成が明らかになったため、1：2モル比（GSF：HPβCD）を使用してGSF-HPβCDのICSを調製し、プルーラン（プル）と混合しました。）エレクトロスピニング技術を使用してナノファイバー（NFS）を生成します。プルは非毒性の水溶性バイオポリマーであり、究極のプル/GSF-HPβCD-IC NFが得られ、805±180 nmの平均直径を持つ欠陥のない繊維形態が得られました。自立した柔軟なプル/GSF-HPβCD-IC NFは、薬物含有量の約6.4％（w/w）に対応する〜98％の負荷効率で生成されるように達成されました。それに比べて、プル/GSF NFのコントロールサンプルは、GSF含有量の約4.7％（w/w）に等しい〜72％の低い負荷効率値で形成されました。さらに、Pull/GSF-HPβCD-IC NFは、GSF/GSF NFと比較してGSFの溶解度の向上をもたらしたため、ナノ繊維Web内のGSFとHPβCDの間の包含錯体化により、約2.5倍の放出量を備えたより速い放出プロファイルが得られました。一方、両方のナノファイバーウェブは、口腔環境を模倣する人工唾液培地で急速に崩壊しました（〜2秒）。簡単に言えば、Pull/GSF-HPβCD-IC NFは、GSFの物理化学的特性の改善により、抗真菌の経口投与の高速分化送達システムとしての有望な投与量の定式化となる可能性があります。

Griseofulvin (GSF) is one of the most widely used antifungal suffering from low water solubility and limited bioavailability. Here, cyclodextrin (CD) derivatives of hydroxypropyl-beta-CD (HPβCD) known for its high-water solubility were used to form inclusion complexes (ICs) with GSF. Here, the molecular modeling study revealed the more efficient complex formation with 1:2 (guest:CD) stoichiometry, so ICs of GSF-HPβCD were prepared using a 1:2 molar ratio (GSF:HPβCD) and then mixed with pullulan (PULL) to generate nanofibers (NFs) using the electrospinning technique. PULL is a nontoxic water-soluble biopolymer and the ultimate PULL/GSF-HPβCD-IC NF was obtained with a defect-free fiber morphology having 805 ± 180 nm average diameter. The self-standing and flexible PULL/GSF-HPβCD-IC NF was achieved to be produced with a loading efficiency of ∼98% corresponding to ∼6.4% (w/w) of drug content. In comparison, the control sample of PULL/GSF NF was formed with a lower loading efficiency value of ∼72% which equals to ∼4.7% (w/w) of GSF content. Additionally, PULL/GSF-HPβCD-IC NF provided an enhanced aqueous solubility for GSF compared to PULL/GSF NF so a faster release profile with ∼2.5 times higher released amount was obtained due to inclusion complexation between GSF and HPβCD within the nanofibrous web. On the other hand, both nanofibrous webs rapidly disintegrated (∼2 s) in the artificial saliva medium that mimics the oral cavity environment. Briefly, PULL/GSF-HPβCD-IC NF can be a promising dosage formulation as a fast-disintegrating delivery system for antifungal oral administration owing to the improved physicochemical properties of GSF.