Avelumab First-Lineメンテナンスプラスベストサポートケア（BSC）vs進行性尿路上皮癌のBSC単独：Javelin Bladder 100アジアサブグループ分析

背景：フェーズ3のジャベリン膀胱100試験では、最初の尿路上皮癌（UC）で進行していない進行性尿路上皮癌（UC）の患者において、アブラマブの第一列維持+最高の支持ケア（BSC）とBSCのみを伴う全生存期間（OS）が有意に長期にわたって示されました - ラインプラチナ含有化学療法。ここでは、アジア諸国に登録されている患者のジャベリン膀胱100試験（2019年10月21日データカットオフ）の最初の分析から有効性と安全性が評価されました。 方法：第一選択プラチナ含有化学療法（ゲムシタビン+シスプラチンまたはカルボプラチン）の4〜6サイクルで進行していない局所進行または転移性UCの患者は、アベルマブファーストラインメンテナンス+BSCまたはBSCのみを投与するために1：1を無作為化しました、第一選択化学療法を開始したときに、第一選択化学療法と内臓疾患と非存在性疾患に対する最良の反応により層別化された。主要エンドポイントは、すべての患者およびPD-L1+腫瘍の患者のランダム化から評価されたOSでした（Ventana SP263アッセイ）。二次エンドポイントには、無増悪生存（PFS）と安全性が含まれます。 結果：ジャベリン膀胱100の合計147人の患者がアジア諸国（香港、インド、日本、韓国、台湾）に登録されました。このアジアのサブグループでは、73人と74人の患者がそれぞれアベルマブ+BSCまたはBSCのみを投与されました。OSの中央値は25.3ヶ月（95％CI、18.6、Avelumab+BSC ARMで推定されない[NE]）であり、BSC単独のアームで18.7か月（95％CI、12.8-NE）（ハザード比[HR]、0.74[95％CI、0.43-1.26]）;PFSの中央値は、それぞれ5.6か月（95％CI、2.0-7.5）対1.9ヶ月（95％CI、1.9-1.9）でした（HR、0.58 [95％CI、0.38-0.86]）。Avelumab+BSC対BSC単独の腕では、それぞれ44.4％対16.2％で3分の1以上の治療に浸透性の有害事象（あらゆる因果関係）が発生しました。アベルマブ+BSC群の最も一般的なグレード≥3治療に浸透性の有害事象は、貧血（9.7％）、アミラーゼが増加し（5.6％）、尿路感染症（4.2％）でした。 結論：Javelin Bladder 100のアジアサブグループにおけるAvelumabの第一選択の維持の有効性と安全性の結果は、一般的に試験集団全体のものと一致していました。これらのデータは、第一選択プラチナ含有化学療法で進行していない高度なUCのアジア患者の標準ケアとしてのアベルマブの第一選択維持の使用をサポートしています。NCT02603432。

BACKGROUND: The phase 3 JAVELIN Bladder 100 trial showed significantly prolonged overall survival (OS) with avelumab first-line maintenance + best supportive care (BSC) vs. BSC alone in patients with advanced urothelial carcinoma (UC) that had not progressed with first-line platinum-containing chemotherapy. Here, efficacy and safety were assessed from the initial analysis of the JAVELIN Bladder 100 trial (data cutoff October 21, 2019) in patients enrolled in Asian countries. METHODS: Patients with locally advanced or metastatic UC that had not progressed with 4 to 6 cycles of first-line platinum-containing chemotherapy (gemcitabine + cisplatin or carboplatin) were randomized 1:1 to receive avelumab first-line maintenance + BSC or BSC alone, stratified by best response to first-line chemotherapy and visceral vs. nonvisceral disease when initiating first-line chemotherapy. The primary endpoint was OS assessed from randomization in all patients and patients with PD-L1+ tumors (Ventana SP263 assay). Secondary endpoints included progression-free survival (PFS) and safety. RESULTS: A total of 147 patients in JAVELIN Bladder 100 were enrolled in Asian countries (Hong Kong, India, Japan, South Korea, and Taiwan). In this Asian subgroup, 73 and 74 patients received avelumab + BSC or BSC alone, respectively. Median OS was 25.3 months (95% CI, 18.6 to not estimable [NE]) in the avelumab + BSC arm vs. 18.7 months (95% CI, 12.8-NE) in the BSC alone arm (hazard ratio [HR], 0.74 [95% CI, 0.43-1.26]); median PFS was 5.6 months (95% CI, 2.0-7.5) vs. 1.9 months (95% CI, 1.9-1.9), respectively (HR, 0.58 [95% CI, 0.38-0.86]). In the avelumab + BSC vs. BSC alone arms, grade ≥3 treatment-emergent adverse events (any causality) occurred in 44.4% vs. 16.2%, respectively. The most common grade ≥3 treatment-emergent adverse events in the avelumab + BSC arm were anemia (9.7%), amylase increased (5.6%), and urinary tract infection (4.2%). CONCLUSIONS: Efficacy and safety results for avelumab first-line maintenance in the Asian subgroup of JAVELIN Bladder 100 were generally consistent with those in the overall trial population. These data support the use of avelumab first-line maintenance as standard of care for Asian patients with advanced UC that has not progressed with first-line platinum-containing chemotherapy. NCT02603432.