ヒトT濾胞ヘルパークローンは、胚中心部居住規制プールを播種します

FOXP3+ T卵胞調節（TFR）細胞が同時に抗体の形成を微生物またはワクチン認識に向けて誘導し、自己反応性から離れたメカニズムは不完全に理解されたままです。ヒトTFR細胞の発達、機能、および局在における過小評価された不均一性を調査するために、ペアのTCRVA/TCRVBシーケンスを使用して、天然調節T細胞（NTFR）とクローン的に関連する扁桃TFR細胞（TFH）から誘発される可能性が高い扁桃TFR細胞（TFH）を区別しました。セル（ITFR）。差次的に発現したタンパク質ITFRおよびNTFR細胞を使用して、マルチプレックス顕微鏡を介してその場での位置を特定し、それらの分岐した機能的役割を確立しました。シリコ分析とin vitro扁桃オルガノイド追跡モデルは、別々のTreg-to-NTFRとTFHからITFRの発達軌跡の存在を裏付けました。我々の結果は、ヒトITFR細胞を、B細胞を支援する能力を保持しながら抑制機能を獲得しながら抑制機能を獲得する異なるCD38+、胚の中心居住、TFH分解されたサブセットとして特定しますが、CD38-NTFR細胞は主に卵胞マントルに局在するエリートサプレッサーです。特定のTFR細胞サブセットを異なる標的とする介入は、免疫またはより正確に自己免疫疾患を治療する治療機会を提供する可能性があります。

The mechanisms by which FOXP3+ T follicular regulatory (Tfr) cells simultaneously steer antibody formation toward microbe or vaccine recognition and away from self-reactivity remain incompletely understood. To explore underappreciated heterogeneity in human Tfr cell development, function, and localization, we used paired TCRVA/TCRVB sequencing to distinguish tonsillar Tfr cells that are clonally related to natural regulatory T cells (nTfr) from those likely induced from T follicular helper (Tfh) cells (iTfr). The proteins iTfr and nTfr cells differentially expressed were used to pinpoint their in situ locations via multiplex microscopy and establish their divergent functional roles. In silico analyses and in vitro tonsil organoid tracking models corroborated the existence of separate Treg-to-nTfr and Tfh-to-iTfr developmental trajectories. Our results identify human iTfr cells as a distinct CD38+, germinal center-resident, Tfh-descended subset that gains suppressive function while retaining the capacity to help B cells, whereas CD38- nTfr cells are elite suppressors primarily localized in follicular mantles. Interventions differentially targeting specific Tfr cell subsets may provide therapeutic opportunities to boost immunity or more precisely treat autoimmune diseases.