局所麻酔薬としてのベンゾナテート

はじめに：ベンゾナテートは、化学構造においてテトラカイン、プロカイン、コカインに似たFDA承認の抗負担剤です。既知の局所麻酔薬との構造的類似性に基づいて、in vitroで電圧依存性ナトリウムチャネルに局所麻酔類のような効果を発揮するベンゾナーター酸塩の最近の発見に基づいて、ベンゾナテートは局所麻酔薬として作用して末梢神経遮断を生成すると仮定しました。 方法：Benzonatateは、Sprague-Dawleyラットの坐骨神経に注入されました。感覚および運動遮断は、それぞれ修正されたホットプレートテストと重量を負担するテストを使用して評価されました。さらに、テトロドトキシンとトゥイーン80（化学透過促進剤）との共噴射の効果を調べました。ベンゾ酸塩の筋毒性は、組織学的分析によりin vivoで評価されました。 結果：ベンゾナテートは、かなりの全身効果のない濃度依存性感覚および運動神経遮断を生成しました。テトロドトキシンまたはトゥイーン80との共噴射により、感覚神経遮断の延長が生成されました。組織学的評価は、低濃度でさえ、ベンゾナーター酸注射による有意な炎症と筋毒性を示しました。 結論：この研究は、ベンゾナテートが感覚神経と運動神経遮断を伴う末梢神経の局所麻酔薬として作用することを示しています。ベンゾナテートは、テトロドトキシンおよびトゥイーン80と相互作用して神経遮断を延長します。しかし、ベンゾナート酸は、亜標識濃度でさえ、著しい筋毒性を引き起こします。

INTRODUCTION: Benzonatate is an FDA-approved antitussive agent that resembles tetracaine, procaine, and cocaine in its chemical structure. Based on structural similarities to known local anesthetics and recent findings of benzonatate exerting local anesthetic-like effects on voltage-gated sodium channels in vitro, we hypothesized that benzonatate will act as a local anesthetic to yield peripheral nerve blockade. METHODS: Benzonatate was injected at the sciatic nerve of Sprague-Dawley rats. Sensory and motor blockade were assessed using a modified hot plate test and a weight-bearing test, respectively. Additionally, the effect of co-injection with tetrodotoxin and Tween 80 (a chemical permeation enhancer) was examined. Myotoxicity of benzonatate was assessed in vivo by histological analysis. RESULTS: Benzonatate produced a concentration-dependent sensory and motor nerve blockade with no appreciable systemic effects. Co-injection with tetrodotoxin or Tween 80 produced prolongation of sensory nerve blockade. Histologic assessment showed significant inflammation and myotoxicity from benzonatate injection, even at low concentrations. CONCLUSION: This study demonstrates that benzonatate does act as a local anesthetic at the peripheral nerve, with sensory and motor nerve blockade. Benzonatate interacts with tetrodotoxin and Tween 80 to prolong nerve blockade. However, benzonatate causes significant myotoxicity, even at subtherapeutic concentrations.